Seguimiento de una nueva terapia génica con virus adenoasociados (AAV) (FLT180a) para lograr niveles de actividad FIX normales en pacientes con hemofilia B grave (HB) (estudio B-AMAZE)
Aspectos destacados del XIV Congreso Anual de EAHAD

Seguimiento de una nueva terapia génica con virus adenoasociados (AAV) (FLT180a) para lograr niveles de actividad FIX normales en pacientes con hemofilia B grave (HB)
(Estudio B-AMAZE)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate habla,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 María Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Centro de hemofilia y trombosis, Royal Free Hospital, Londres, Reino Unido.

2University College London, Londres, Reino Unido

3Centro de hemofilia de Oxford, Oxford, Reino Unido

4Universidad de Sheffield, Sheffield, Reino Unido

5Hospital de Kent y Canterbury, Canterbury, Reino Unido

6Hospital Universitario de Southampton, Southampton, Reino Unido

7Centro de atención integral de hemofilia de Newcastle, Newcastle, Reino Unido

8St Thomas 'and Guy's Hospital, Londres, Reino Unido

9St Jude Children's Research, Memphis, TN, EE. UU.

10Freeline, Stevenage, Reino Unido

Puntos clave de datos

Diseño del estudio

aPreviamente informado como 4.5e11vg / kg; bPreviamente informado como 1.5e12vg / kg;
cPreviamente informado como 7.5e11vg / kg; dAnteriormente informado como 9.75e11vg / kg 

Para evaluar la seguridad y eficacia de FLT180a, se utilizó un régimen de dosificación adaptativo, comenzando con 2 pacientes con la dosis más baja de 3.8 x 1011 vg / kg y ajustar las dosis posteriores para optimizar la expresión de FIX mientras se minimiza el riesgo de trombosis. La dosis para la última cohorte, la cohorte 4, fue de 8.32 x 1011 vg / kg. Los procedimientos de inmunosupresión evolucionaron durante el ensayo, lo que resultó en un régimen profiláctico de inmunosupresión que incluía tacrolimus en la cohorte 4.

Actividad FIX

Actividad de FIX basada en el ensayo de una etapa para los 4 sujetos de la Cohorte 4 durante los primeros 6 meses después del tratamiento con el vector AAVS3 y el transgén FIX-Padua. La actividad máxima de FIX fue del 150-250% y se produjo entre 50 y 140 días después de la infusión. En 3 de 4 sujetos, los niveles de FIX se han mantenido por encima del 100%.

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