La expresión del factor IX dentro del rango normal previene las hemorragias espontáneas que requieren tratamiento después de la terapia génica FLT180a en pacientes con hemofilia B grave: estudio de seguimiento a largo plazo del programa B-Amaze

Aspectos destacados de la 63a reunión anual de ASH

La expresión del factor IX dentro del rango normal previene las hemorragias espontáneas que requieren tratamiento después de la terapia génica FLT180a en pacientes con hemofilia B grave: estudio de seguimiento a largo plazo del programa B-Amaze

pratima chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate Habla⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^10*, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, María Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison largo¹¹, Julie Krop¹¹y Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Centro de Hemofilia y Trombosis Katharine Dormandy, Royal Free Hospital, Londres, Reino Unido
²University College London, Londres, Reino Unido
³Hospitales de la Universidad de Oxford, Oxford, Reino Unido
⁴Universidad de Oxford, Oxford, Reino Unido
⁵Universidad de Sheffield, Sheffield, Reino Unido
⁶Hospital de Kent y Canterbury, Canterbury, Reino Unido
⁷Hospital Universitario de Southampton, Southampton, Reino Unido
⁸Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Centro de Hemostasia y Trombosis, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido
¹⁰Hospital de Investigación Infantil St Jude, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Reino Unido

Puntos clave de datos

Diseño de dosificación adaptable para B-AMAZE
Respuesta al tratamiento de FIX dependiente de la dosis

Diseño de dosificación adaptable para B-AMAZE

El diseño del estudio B-AMAZE incluyó un formato adaptable para facilitar la identificación de la dosis óptima del vector FLT180a AAV que produciría niveles estables de FIX de 50-150 % del rango normal en pacientes con hemofilia B de moderada a grave durante un Período de estudio de 26 semanas. El diseño del estudio también incluyó inmunosupresión profiláctica con prednisolona para minimizar la transaminitis. Se agregó tacrolimus al régimen profiláctico para la cohorte de dosis 4.

Respuesta al tratamiento de FIX dependiente de la dosis

La respuesta de FIX en los 10 participantes y 4 cohortes de dosis para B-AMAZE demostró una dependencia de la dosis. La mediana (rango) de duración del seguimiento fue de 27.2 (19.1–42.4) meses. Nueve de diez participantes no recibieron profilaxis con FIX después del tratamiento con FLT180a. Un paciente perdió la expresión de FIX después de una transaminitis. De los 9 participantes con expresión sostenida, 1 experimentó un sangrado traumático que requirió una infusión de FIX y no hubo sangrados espontáneos que requirieran infusiones de FIX.