La expresión del factor IX dentro del rango normal previene las hemorragias espontáneas que requieren tratamiento después de la terapia génica FLT180a en pacientes con hemofilia B grave: estudio de seguimiento a largo plazo del programa B-Amaze
Aspectos destacados de la 63a reunión anual de ASH

La expresión del factor IX dentro del rango normal previene las hemorragias espontáneas que requieren tratamiento después de la terapia génica FLT180a en pacientes con hemofilia B grave: estudio de seguimiento a largo plazo del programa B-Amaze

pratima chowdary1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath3,4, Mike Makris, MD5, Gillian Evans6, Sara Boyce7, Kate Habla8, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath9, Ulrike Reiss10*, Mark Phillips1,2, Anne Riddell1, María Rita Peralta1, Michelle Quaye2, Ted Tuddenham1*, Alison largo11, Julie Krop11y Amit Nathwani, MD, PhD1,2

1Centro de Hemofilia y Trombosis Katharine Dormandy, Royal Free Hospital, Londres, Reino Unido
2University College London, Londres, Reino Unido
3Hospitales de la Universidad de Oxford, Oxford, Reino Unido
4Universidad de Oxford, Oxford, Reino Unido
5Universidad de Sheffield, Sheffield, Reino Unido
6Hospital de Kent y Canterbury, Canterbury, Reino Unido
7Hospital Universitario de Southampton, Southampton, Reino Unido
8Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
9Centro de Hemostasia y Trombosis, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido
10Hospital de Investigación Infantil St Jude, Memphis, TN
11Freeline, Stevenage, Reino Unido

Puntos clave de datos

Diseño de dosificación adaptable para B-AMAZE

El diseño del estudio B-AMAZE incluyó un formato adaptable para facilitar la identificación de la dosis óptima del vector FLT180a AAV que produciría niveles estables de FIX de 50-150 % del rango normal en pacientes con hemofilia B de moderada a grave durante un Período de estudio de 26 semanas. El diseño del estudio también incluyó inmunosupresión profiláctica con prednisolona para minimizar la transaminitis. Se agregó tacrolimus al régimen profiláctico para la cohorte de dosis 4.

Respuesta al tratamiento de FIX dependiente de la dosis

La respuesta de FIX en los 10 participantes y 4 cohortes de dosis para B-AMAZE demostró una dependencia de la dosis. La mediana (rango) de duración del seguimiento fue de 27.2 (19.1–42.4) meses. Nueve de diez participantes no recibieron profilaxis con FIX después del tratamiento con FLT180a. Un paciente perdió la expresión de FIX después de una transaminitis. De los 9 participantes con expresión sostenida, 1 experimentó un sangrado traumático que requirió una infusión de FIX y no hubo sangrados espontáneos que requirieran infusiones de FIX.

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