Esclarecimiento del mecanismo detrás de la discrepancia en el ensayo del factor VIII derivado del AAV
Destacados del 30º Congreso de la ISTH

Esclarecimiento del mecanismo detrás de la discrepancia en el ensayo del factor VIII derivado del AAV

Presentado por: Anna Sternberg, PhD, Children's Hospital of Philadelphia, Filadelfia, Pensilvania, Estados Unidos

Sternberg, B. Samelson-Jones, L. George1

1The Children's Hospital of Philadelphia, Filadelfia, Pensilvania, Estados Unidos

Puntos clave de datos

Ensayo de coagulación de 2 etapas

Dos experimentos que sugieren que la discrepancia en el ensayo de FVIII es independiente del vWF. Los resultados del ensayo de coagulación de 2 etapas a la izquierda muestran el aumento de la actividad del FVIII derivado del transgén (AAV-FVIII) en comparación con el FVIII recombinante de tipo salvaje (rFVIII-WT), así como con un FVIII recombinante con afinidad reducida por el vWF (rFVIII-E1682K ). El gráfico de la derecha muestra la similitud en la proporción del ensayo de 1 etapa (OSA)/ensayo cromogénico (CSA) después de la infusión de AAV8-hFVIII en ratones deficientes tanto en FVIII como en vWF cuando el OSA se realiza en presencia o ausencia de vWF .

Comparación de la actividad de AAV-FVIIIa

Comparación de la actividad de AAV-FVIIIa con WT-FVIIIa recombinante y variantes de FVIII recombinante con estabilidad A2 mejorada (rFVIIIa-E1984V y rFVIIIa-VV). AAV-FVIIIa y rFVIIIa-WT tienen una actividad similar en comparación con la mayor actividad en las variantes recombinantes con mayor afinidad por A2. Estos resultados sugieren que es poco probable que las diferencias en la disociación de la subunidad A2 del FVIII expliquen las discrepancias en el ensayo del factor OSA/CSA.

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