Eficacia y seguridad de la transferencia génica del virus valoctocogén Roxaparvovec adenoasociado para la hemofilia A grave: resultados del ensayo de fase 3 GENEr8-1

Aspectos destacados del Congreso ISTH 2021

Eficacia y seguridad de la transferencia génica del virus valoctocogén Roxaparvovec adenoasociado para la hemofilia A grave: resultados del ensayo de fase 3 GENEr8-1

MC Ozelo¹, J.Mahlangu², KJ. pasi³, A. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶, E. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Tubo¹¹, B. Madán¹², Clave NS¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18, A. Legal¹⁹, M.Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B.Kim¹⁹, Grupo de prueba GENEr8-1

¹Hemocentro UNICAMP, Departamento de Medicina Interna, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Campinas, Campinas, Brasil

²Centro de atención integral de hemofilia, Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, University of the Witwatersrand y NHLS, Johannesburgo, Sudáfrica

³Barts y la Escuela de Medicina y Odontología de Londres, Londres, Reino Unido

⁴Centro de tratamiento de hemofilia, Universidad de California Davis, Sacramento, Estados Unidos

⁵Universidad de California, San Francisco, Estados Unidos

⁶Centro de Hematología, Imperial College London, Londres, Reino Unido

⁷Fideicomiso de la Fundación NHS de los Hospitales de la Universidad de Cambridge, Cambridge, Reino Unido

⁸Centro de tratamiento ortopédico de hemofilia, Los Ángeles, Estados Unidos

⁹Centro de Enfermedades Raras y Hemofilia, Hospital General de Veteranos de Taichung, Taichung, Taiwán, Provincia de China

¹⁰Departamento de Medicina Vascular y Centro de Hemostasia y Hemofilia, Hospitales Universitarios de Lovaina, Lovaina, Bélgica

¹¹Departamentos de Pediatría y Patología, Universidad de Michigan, Ann Arbor, Estados Unidos

¹²Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido

¹³UNC Blood Research Center, Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill, Estados Unidos

¹⁴Consultora Independiente, La Jolla, Estados Unidos

¹⁵Sociedad Irlandesa de Hemofilia, Dublín, Irlanda

¹⁶Trinity College, Dublín, Irlanda

¹⁷Departamento de Pediatría, Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianápolis, Estados Unidos

¹⁸Laboratorio de Glicobiología, Instituto Hirszfeld de Inmunología y Terapia Experimental, Wroclaw, Polonia

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Estados Unidos

Puntos clave de datos

Actividad de FVIII durante 52 semanas en la población mITT

Actividad de FVIII utilizando el ensayo cromogénico para pacientes (N = 132) en la fase 3 del ensayo GENEr8-1 tratados con una única infusión de valoctocogen roxaparvovec (6 x 10¹³ vg / kg). En las semanas 49-52, el cambio medio (IC del 95%) desde el inicio en la actividad del FVIII fue 41.9 (34.1-49.7) UI / dL (P <0.001), y la mediana (Q1, Q3) del cambio desde el inicio fue 22.9 (10.9, 61.3) ) UI / dL.

Tasa de hemorragia anualizada (ABR, panel izquierdo) y número de infusiones de FVIII / año (panel derecho) para la población acumulada (n = 112) en el ensayo GENEr8-1. Para ABR, el cambio medio (IC del 95%) fue una disminución de 4.1 (-5.3 a -2.8) eventos hemorrágicos tratados / año, una reducción del 83.8% con respecto al valor inicial. El cambio medio en infusiones / año fue 134 (-144 a -124), una disminución del 98.6% con respecto al valor inicial. La postinfusión se definió como el inicio después de la semana 4.