Entrega de LNP de ARNm CRISPR/Cas9 para reparar una pequeña deleción en el gen FVIII en ratones con hemofilia A
Aspectos destacados de la 25.ª reunión anual de ASGCT

Entrega de LNP de ARNm CRISPR/Cas9 para reparar una pequeña deleción en el gen FVIII en ratones con hemofilia A

Presentado por: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Inmunidad e inmunoterapias, Seattle Children's Seattle, Washington, Estados Unidos

Chun Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2

1Instituto de Investigación Infantil de Seattle, Seattle, Washington

2Departamento de Pediatría, Universidad de Washington, Seattle, Washington

Puntos clave de datos

Los LNP de ARNm se dirigen tanto a los hepatocitos como a las células sinusoidales endoteliales del hígado (LSEC)

Varias formulaciones de ARNm de luciferasa (Luc) encapsuladas en nanopartículas lipídicas (LNP) basadas en MC3 se inyectaron por vía intravenosa en ratones. La expresión de luciferasa se detectó principalmente en el hígado, con la expresión más fuerte mostrada por la formulación 5 de LNP. La tinción de inmunotinción del hígado demostró que el LNP marcado con Dil puede transfectar con éxito tanto los hepatocitos como las células endoteliales. in vivo

Cas9 y sgRNA LNP permiten que los ratones NSG HemA recuperen la actividad del FVIII plasmático endógeno

Los LNP de ARNm de Cas9 encapsulados y de ARN de guía única (sgRNA) se administraron por vía intravenosa a ratones inmunodeficientes con hemofilia A (NSG HA). La expresión estable de FVIII endógeno durante un máximo de 4 semanas se confirmó mediante un ensayo de aPTT y el FVIII mutante editado se verificó mediante secuenciación de ADN y herramientas de análisis CRISPR en línea, respectivamente.

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