Progresos recientes en el desarrollo de AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) para personas con hemofilia B severa o moderadamente severa

Progresos recientes en el desarrollo de AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) para personas con hemofilia B severa o moderadamente severa
Aspectos destacados de la Cumbre Virtual 2020 de la FMH

Progresos recientes en el desarrollo de AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) para personas con hemofilia B severa o moderadamente severa

Steven W. Pipe,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Adam Giermasz,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Peter Kampmann,7 Robert Klamroth8 Roger Schutgens,9 Nigel S. Key,10 Susan Lattimore,11 Michael Recht,12 Esteban Gómez13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K. Sawyer,12 Robert Gut12 Frank WG Leebeek15

1Universidad de Michigan, Ann Arbor, EE. UU.

2Hospital Universitario de Frankfurt, Frankfurt, Alemania

3Universidad de California San Diego, San Diego, EE. UU.

4Universidad de California Davis, Sacramento, EE. UU.

5University Medical Center Groningen, Groningen, Países Bajos

6Academic Medical Center, Amsterdam, Países Bajos

7Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca

8Vivantes Klinikum, Berlín, Alemania

9University Medical Center, Utrecht, Países Bajos

10Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill, EE. UU.

11Oregon Health & Science University, Portland, Estados Unidos

12uniQure biopharma BV, Lexington, MA, EE. UU.

13Phoenix Children's Hospital, Phoenix Estados Unidos

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florencia, Italia.

15Erasmus University Medical Center, Rotterdam, Países Bajos

Puntos clave de datos

Este diagrama resume el diseño para estudios que prueban AMT-060 y AMT-061 (etranacogene dezaparvovec). Ambos estudios incluyeron hombres con hemofilia B y niveles de FIX ≤ 2%. La gravedad clínica se basó en la profilaxis FIX o ≥ 4 hemorragias / año o artropatía hemofílica. Aunque la presencia de NAb AAV5 fue un criterio de exclusión para los ensayos AMT-060, se encontró que 3 participantes en la cohorte de dosis baja tenían títulos detectables antes del inicio de la dosificación, sin impacto en la seguridad o la eficacia. Como resultado, la presencia de NAb AAV5 no fue un criterio de exclusión para los ensayos AMT-061. AMT-060 se probó a 2 dosis y AMT-061 se probó a la más alta de las 2 dosis.

Los pacientes en las cohortes de dosis baja y dosis alta mostraron aumentos sostenidos dependientes de la dosis en la expresión de FIX durante hasta 4 años, con una media del 5% para el grupo de dosis baja y del 7.5% para el grupo de dosis alta. Los pacientes también demostraron una reducción sostenida en el uso de FIX. De los 9 participantes que usaban profilaxis FIX al ingreso al estudio, 8 estaban libres de profilaxis FIX en el último seguimiento.

Los pacientes tratados con una infusión única de AMT-061 han demostrado aumentos sostenidos en los niveles de actividad FIX durante hasta 52 semanas. El nivel medio de actividad FIX para los 3 participantes después de 1 año de seguimiento estuvo en el rango funcionalmente curativo del 41%. Los 3 participantes también han experimentado reducciones en el uso de FIX y han descontinuado el uso rutinario de la profilaxis.

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