Romper la tolerancia transgénica a través de la inmunosupresión

Romper la tolerancia transgénica a través de la inmunosupresión
Aspectos destacados del 16.º taller de la NHF sobre tecnologías novedosas y transferencia de genes para la hemofilia

Romper la tolerancia transgénica a través de la inmunosupresión

Valder R. Arruda, MD, PhD
Profesor Asociado de Pediatría
Escuela de Medicina Perelman, Universidad de Pensilvania
Centro de Terapias Celulares y Moleculares (CCMT)
Hospital de niños de Filadelfia

Puntos clave de datos

Momento de la administración de ATG y respuesta inmunitaria al transgén

Estudios en primates no humanos (NHP), pretratados con micofenolato mofetilo (MMF) comenzando 1 semana antes de la administración del vector y rapamicina comenzando el día de la administración del vector, demostraron que la administración de inmunosupresión de células T (con globulina antitimocítica de conejo, rATG) concomitante con el vector AAV dio como resultado el desarrollo de anticuerpos FIX y una relación Th17/Treg aumentada (panel izquierdo), mientras que la administración de ATG 5 semanas después del vector AAV no produjo anticuerpos FIX y una relación Th17/Treg más baja (panel derecho).

Resumen: objetivo específico de agotamiento de linfocitos y/o tiempo

Para resumir esta serie de estudios, la inmunosupresión con una reducción mínima de las células Treg es óptima para garantizar la tolerancia inmunitaria mediada por el hígado a la expresión del transgén FIX. En los NHP, el pretratamiento con MMF y rapamicina, seguido de la administración retardada de rATG pudo proporcionar una tolerancia inmunitaria sostenida, mientras que rATG o daclizumab administrados en el momento de la infusión del vector no lo fueron.

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