Una variante del factor VIII con eliminación del sitio de N-glicosilación en 2118 Respuestas inmunitarias anti-FVIII reducidas en ratones con hemofilia A tratados con terapia génica
Aspectos destacados de la 25.ª reunión anual de ASGCT

Una variante del factor VIII con eliminación del sitio de N-glicosilación en 2118 Respuestas inmunitarias anti-FVIII reducidas en ratones con hemofilia A tratados con terapia génica

Presentado por: Carol H. Miao, MD, Instituto de Investigación Infantil de Seattle, Seattle, Washington, Estados Unidos

carol h miao1,4, Fan de Meng-Ni1, ShuaishuaiWang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Bárbara A. Konkle4

1Instituto de Investigación Infantil de Seattle, Seattle, WA
2Universidad Estatal de Georgia, Atlanta, GA
3Universidad de Indiana, Indianápolis, IN
4Universidad de Washington, Seattle, WA

Puntos clave de datos

Desarrollo de inhibidores después de la infusión de WT-BDD-FVIII y variantes de FVIII mutado

A ratones con hemofilia A se les inyectaron hidrodinámicamente plásmidos que codifican variantes de FVIII mutadas y WT BDD-FVIII, respectivamente. Los segundos desafíos se realizaron mediante inyección hidrodinámica en todos los grupos el día 86. (A) De izquierda a derecha, los plásmidos de tipo salvaje (WT)-BDD-FVIII utilizados para la mutagénesis N a Q, las construcciones variantes de FVIII resultantes utilizadas para in vivo terapia génica y respuesta relativa de anticuerpos FVIII. (B) Los niveles de IgG específicos de FVIII se analizaron mediante ELISA después de la primera y la segunda exposición al plásmido. Las respuestas inmunitarias anti-FVIII se redujeron significativamente en los ratones tratados con el plásmido portador de la variante FVIII N2118Q.

Proliferación de células T CD4+ en respuesta a péptidos manosilados superpuestos

(A) Los péptidos superpuestos que rodean el sitio N2118, de 15 aminoácidos de longitud, se sintetizaron con uniones Man6GlcNAc2 de glucano alto en manosa. (B) Los niveles de proliferación de células T CD4+ se midieron en respuesta a los péptidos manosilados MP1 (panel izquierdo), MP2 (panel central) y MP3 (panel derecho) y sus homólogos no glicosilados (NGP1, NGP2 y NGP3). Los datos se presentan como medias con desviación estándar de tres experimentos separados (**P <0.01, ***P <0.001).

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