El análisis de integración de AAV después del seguimiento a largo plazo en perros con hemofilia A revela las consecuencias genéticas de la corrección génica mediada por AAV
Aspectos destacados de la 23ª reunión anual de ASGCT

El análisis de integración de AAV después del seguimiento a largo plazo en perros con hemofilia A revela las consecuencias genéticas de la corrección génica mediada por AAV

John K. Everett1Giang N. Nguyen2Hayley Raymond1Aiofe Roche1Samita Kafle2Christian Wood2Jacob Leiby1Elizabeth P. Merricks3Haig H. Kazazian4Timothy C. Nichols3Frederic D. Bushman1Denise E. Sabatino2,5

1Departamento de Microbiología, Perelman School of Medicine, The University of Pennsylvania, Philadelphia, PA

2El Raymond G. Perelman Center for Cellular and Molecular Therapeutics, The Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA

3Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio, Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill, NC

4Instituto de Medicina Genética, Escuela de Medicina Johns Hopkins, Baltimore, MD

5Departamento de Pediatría, Perelman School of Medicine, The University of Pennsylvania, Philadelphia, PA

Puntos clave de datos

Este estudio incluyó el seguimiento a largo plazo (hasta 10 años) de 9 perros con hemofilia A tratados con terapia génica FVIII (cFVIII) canina. El gen cFVIII se entregó a perros HA usando AAV8 o AAV9 usando dos enfoques de entrega: entrega de dos cadenas que co-entregó la cadena pesada y la cadena ligera en 2 vectores separados, o cFVIII eliminado en el dominio B en un solo vector AAV8.

El número de copias del vector y los análisis del sitio objetivo de integración demostraron clones expandidos con moléculas de AAV integradas, incluido un clon que contiene un vector intacto. Ningún perro demostró evidencia de tumorigénesis, lo que sugiere que la expansión clonal y los eventos de integración no se asociaron con tumores malignos.

CONTENIDO RELACIONADO