Θεραπευτική δράση hFIX που επετεύχθη μετά από μονοθεραπεία με AAV5-hFIX σε ασθενείς με αιμοφιλία Β και NHP με προϋπάρχοντα αντι-ΑΑν5 NABs

Θεραπευτική δράση hFIX που επετεύχθη μετά από μονοθεραπεία με AAV5-hFIX σε ασθενείς με αιμοφιλία Β και NHP με προϋπάρχοντα αντι-ΑΑν5 NABs

Μοριακή Θεραπεία: Μέθοδοι & Κλινική Ανάπτυξη (05/27/19). Majowicz, Άννα; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit Η .; et αϊ.

Λόγω της πιθανότητας προϋπάρχουσας ανοσίας να επηρεάσει αρνητικά την αποτελεσματικότητα της γονιδιακής θεραπείας που βασίζεται σε αδενοσυνδεδεμένο ιό (ΑΑν), πολλές κλινικές δοκιμές γονιδιακής θεραπείας με βάση το ΑΑν αποκλείουν ασθενείς με προϋπάρχοντα εξουδετερωτικά αντισώματα (NABs) πρωτεΐνες καψιδίου. Miesbach et αϊ. (Blood, 2018) έχουν αναφερθεί προηγουμένως σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του ΑΜΤ-060 (ΑΑν5-hFIX) σε 10 ενήλικα αρσενικά με αιμορροφιλία Β. Πριν από τη θεραπεία, όλοι αυτοί οι άνδρες προσδιορίστηκαν αρνητικοί για αντι-ΑΑν5 ΝΑΒ χρησιμοποιώντας δοκιμασία βασισμένη σε πρωτεΐνες με φθορίζουσα πρωτεΐνη. Στην τρέχουσα μελέτη, οι ερευνητές αξιολόγησαν την επίδραση των προϋπάρχοντων αντι-ΑΑν5 ΝΑΒ όπως μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας μια πιο ευαίσθητη (βασιζόμενη στη λουσιφεράση) δοκιμασία σε αποτελέσματα αποτελεσματικότητας στους συμμετέχοντες στη μελέτη AMT-060 και σε πρωτεύοντα μη ανθρώπινα (ΝΗΡ) που υποβλήθηκαν σε αγωγή με ΑΑν5 -hFIX. Χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία που βασίζεται στη λουσιφεράση, 3 από τους 10 ασθενείς από τη μελέτη AMT-060 εξέτασαν θετικά τα προϋπάρχοντα αντι-ΑΑν NABs (με τίτλους που έφθασαν μέχρι 1: 340). Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση μεταξύ της παρουσίας των προϋπάρχοντων NABs και των επιπέδων hFIX μετά τη μεταφορά γονιδίων AMT-060. Αυτό το εύρημα υποστηρίχθηκε από αποτελέσματα από τα NHP, στα οποία η παρουσία προϋπάρχων τίτλων αντι-ΑΑν5 ΝΑΒ δεν επηρέασε αρνητικά την ηπατική μεταβίβαση του hFIX. Στην τρέχουσα δοκιμή AMT-061 (AAV5-hFIX Padua), δεν αποκλείονται ασθενείς με αντι-ΑΑν5 ΝΑΒ. πράγματι οι συγγραφείς αναφέρουν ότι 3 ασθενείς με χαμηλά επίπεδα αντι-ΑΑν5 ΝΑΒ πριν από τη θεραπεία είχαν σημαντικά επίπεδα hFIX μετά από αγωγή με ΑΜΤ-061.

Σύνδεση στο Web