Κλινικές Εξελίξεις στις Γονιδιακές Θεραπευτικές Ενημερώσεις σε Κλινικές Δοκιμές Γονιδιακής Θεραπείας στην Αιμορροφιλία

Κλινικές Εξελίξεις στις Γονιδιακές Θεραπευτικές Ενημερώσεις σε Κλινικές Δοκιμές Γονιδιακής Θεραπείας στην Αιμορροφιλία

Αιμοφιλία (07/08/19). Peyvandi, Flora; Garagiola, Isabella

Οι ιταλικοί κλινικοί ερευνητές εξετάζουν διάφορες κλινικές εξελίξεις χρησιμοποιώντας γονιδιακή θεραπεία για την αντιμετώπιση της αιμορροφιλίας Α και Β. Μετά από πειραματόζωα στη δεκαετία του 1990 αποδείχθηκε ότι οι ενδιάμεσοι φορείς αδενοσυνδεδεμένου ιού (AAV) έδειξαν αποτελεσματική έκφραση του παράγοντα IX (FIX) η πρώτη κλινική δοκιμή ασθενών με αιμοφιλία Β τεκμηριωμένα θεραπευτικά επίπεδα FIX, αν και το αποτέλεσμα διήρκεσε μόνο μερικές εβδομάδες. Με βελτιώσεις στον σχεδιασμό των φορέων, τα επίπεδα κυκλοφορίας FIX αυξήθηκαν στο 2% -5% για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Σε πιο πρόσφατες εξελίξεις, οι ερευνητές ήταν σε θέση να βελτιώσουν την έκφραση του FIX σε περισσότερο από 30% εισάγοντας την παραλλαγή Padua FIX στο cDNA F9. Αυτό οδήγησε σε διακοπή των εγχύσεων και μείωση των περιστατικών αιμορραγίας. Για την αιμορροφιλία Α, οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αγωγή με φορέα AAV που περιέχει βελτιστοποιημένο με κωδικόνιο, cDNA F8 με διαγραφή Β-πεδίου, παρουσίασαν διαγονιδιακή έκφραση διαρκείας 3 ετών και επίπεδα δραστικότητας FVIII κυκλοφορίας 52.3%. Αυξημένα ηπατικά ένζυμα αναφέρθηκαν σε μερικούς ασθενείς σε κλινικές δοκιμές γονιδιακής θεραπείας AAV-ηπατικής κατεύθυνσης για αιμοφιλία Α και Β. Ενώ η θεραπεία με στεροειδή επέλυσε το ζήτημα σε μεγάλη ομάδα ασθενών, οι ερευνητές σημειώνουν ότι ο παθοφυσιολογικός μηχανισμός πίσω από την ηπατική τοξικότητα εξακολουθεί να είναι δεν είναι σαφής και αποτελεί αντικείμενο διεξαγόμενης έρευνας.

Σύνδεση στο Web