Πρώτα δεδομένα από τη δοκιμή θεραπείας γονιδίου HOPE-B Φάσης 3: Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Etranacogene Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX παραλλαγή, AMT-061) σε ενήλικες με σοβαρή ή μέτρια-σοβαρή αιμοφιλία Β που αντιμετωπίζεται ανεξάρτητα από την προϋπάρχουσα ουδετεροποίηση κατά των καψιδίων
Στιγμιότυπα από την 62η ετήσια συνάντηση και έκθεση ASH

Πρώτα δεδομένα από τη δοκιμή θεραπείας γονιδίου HOPE-B Φάσης 3: Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Etranacogene Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX παραλλαγή, AMT-061) σε ενήλικες με σοβαρή ή μέτρια-σοβαρή αιμοφιλία Β που αντιμετωπίζεται ανεξάρτητα από την προϋπάρχουσα ουδετεροποίηση κατά των καψιδίων Αντισώματα

Steven W. Pipe, MD1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, MD, PhD15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jan Astermark, MD, PhD19,20, Robert Klamroth, MD, PhD21, Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, MD, PhD31, Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, PhD34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, MD, PhD36 και Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1Πανεπιστήμιο του Michigan, Ann Arbor, MI

2Πανεπιστήμιο Υγείας & Επιστημών του Όρεγκον, Πόρτλαντ, OR

3Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, Πανεπιστημιακό Ιατρικό Κέντρο Ρότερνταμ, Ρότερνταμ, Ολλανδία

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Φλωρεντία, Ιταλία

6Πανεπιστήμιο Υγείας & Επιστημών του Όρεγκον, Πόρτλαντ

7Ιατρικό Κέντρο Vrije Universiteit, Άμστερνταμ, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Ουτρέχτη, Ολλανδία

9Van Creveldkliniek, Πανεπιστημιακό Ιατρικό Κέντρο Ουτρέχτη, Ουτρέχτη, Ολλανδία

10Τμήμα Αγγειακής Ιατρικής και Κέντρο Αιμόστασης και Αιμοφιλίας, Πανεπιστημιακά Νοσοκομεία Leuven, Leuven, Βέλγιο

11Ιατρικά κέντρα Πανεπιστημίου του Άμστερνταμ, Πανεπιστήμιο του Άμστερνταμ, Άμστερνταμ, Ολλανδία

12The National Coagulation Center, St James Hospital, Δουβλίνο, Ιρλανδία

13Royal London Haemophilia Center, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο

14Rigshospitalet, Κοπεγχάγη, Δανία

15Πανεπιστημιακό Ιατρικό Κέντρο Γκρόνινγκεν, Γκρόνινγκεν, Ολλανδία

16Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια Σαν Ντιέγκο, Λα Χόγια, Καλιφόρνια

17Πανεπιστήμιο της Νότιας Καλιφόρνιας Keck School of Medicine, Παιδικό Νοσοκομείο Λος Άντζελες, Λος Άντζελες, Καλιφόρνια

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Βρυξέλλες, Βέλγιο

19Τμήμα Μεταφραστικής Ιατρικής-Κλινικής Πήξης, Πανεπιστήμιο Lund, Μάλμο, Σουηδία

20Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Skane, Μάλμο, Σουηδία

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Βερολίνο, Γερμανία

22Πανεπιστήμιο της Γιούτα, Σολτ Λέικ Σίτι, UT

23Πανεπιστήμιο της Νότιας Φλόριντα, Τάμπα, Φλόριντα

24Πανεπιστήμιο του Αρκάνσας για τις Ιατρικές Επιστήμες, Little Rock, AR

25University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Ηνωμένο Βασίλειο

26Πανεπιστήμιο Cambridge – Νοσοκομείο Addenbrooke, Cambridge, Ηνωμένο Βασίλειο

27Κέντρο Επιστημών Υγείας του Πανεπιστημίου του Τέξας στο Χιούστον, Χιούστον, ΤΧ

28Παιδικό Νοσοκομείο Phoenix, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Κέντρο Αιμοφιλίας της Δυτικής Νέας Υόρκης, Νέα Υόρκη

31Ορθοπεδικό Νοσοκομείο του Λος Άντζελες, Κέντρο Θεραπείας Ορθοπεδικής Αιμορροφιλίας, Λος Άντζελες, Καλιφόρνια

32Ιατρική πανεπιστημιούπολη Anschutz, Πανεπιστήμιο του Κολοράντο, Ιατρική Σχολή, Κέντρο Αιμοφιλίας και Θρόμβωσης, Aurora, CO

33Ιατρικό Κέντρο Πανεπιστημίου Vanderbilt, Νάσβιλ, TN

34uniQure Inc, Λέξινγκτον, ΜΑ

35uniQure, Λέξινγκτον, ΜΑ

36uniQure Inc, Λέξινγκτον, ΜΑ

37Uniqure Inc, Λέξινγκτον, ΜΑ

38Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Φρανκφούρτης, Φρανκφούρτη, Γερμανία

Βασικά σημεία δεδομένων

Εικόνα

Η κλινική δοκιμή φάσης 3 του HOPE-B για το AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) σχεδιάστηκε ως μια ανοιχτή μελέτη, ενός σκέλους. Μια εφάπαξ δόση AAV5-Padua hFIX εγχύθηκε σε 54 συμμετέχοντες σε δόση 2x1013 gc / kg. Τα κύρια τελικά σημεία ήταν η δραστηριότητα FIX στις 26 και 52 εβδομάδες μετά την έγχυση, και η ABR στις 52 εβδομάδες σε σύγκριση με το μολύβι. Η διάρκεια παρακολούθησης έχει προγραμματιστεί για 5 χρόνια. Τα προϋπάρχοντα εξουδετερωτικά αντισώματα έναντι του ΑΑν5 δεν ήταν κριτήριο αποκλεισμού.

Εικόνα

Αυτός ο αριθμός δείχνει τη μέση και μέση δραστηριότητα FIX όλων των συμμετεχόντων έως και 26 εβδομάδες μετά τη δοσολογία (N = 54) και για τους συμμετέχοντες με παρακολούθηση μετά από 26 εβδομάδες (έως 72 εβδομάδες). Η έκφραση ήταν ισχυρή έως 3 εβδομάδες μετά τη δοσολογία και μετρήθηκε κατά μέσο όρο 37.2% την εβδομάδα 26. Ορισμένοι συμμετέχοντες έχουν παρατηρήσεις πολύ πέρα ​​από το 6μηνο συν-πρωτογενές τελικό σημείο χωρίς καμία ένδειξη μείωσης της δραστηριότητας FIX κατά την περίοδο παρακολούθησης. .

Εικόνα

Αυτός ο πίνακας συγκρίνει αιμορραγίες για όλους τους συμμετέχοντες κατά τους πρώτους 6 μήνες μετά την έγχυση με την περίοδο εισαγωγής 6 μηνών. Οι συνολικές αιμορραγίες μειώθηκαν κατά 83% και οι αιμορραγικές αγωγές μειώθηκαν κατά 91%. Οι ασθενείς με 0 αιμορραγίες αυξήθηκαν από 30% στην περίοδο μολύβδου σε 72% την περίοδο 6 μηνών μετά τη χορήγηση.

ΣΧΕΤΙΚΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ

Διαδραστικά Webinars

Διαδραστικά Webinars