Παρακολούθηση ενός γονιδιακού ιού που σχετίζεται με το Novel Adeno (AAV) Gene Therapy (FLT180a)
Στιγμιότυπα από το 14ο Ετήσιο Συνέδριο του EAHAD

Παρακολούθηση ενός νέου γονιδιακού ιού που σχετίζεται με το Adeno (AAV) Γονιδιακή θεραπεία (FLT180a) Επίτευξη φυσιολογικών επιπέδων FIX Δραστηριότητας σε ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία B (HB)
(Μελέτη B-AMAZE)

Pratima Chowdary,1,2 Σούζαν Σαπίρο,3 Μάικ Μάκρης,4 Τζίλιαν Έβανς,5 Σάρα Μπόις,6 Η Κέιτ Μιλά,7 Τζέρι Ντόλαν,8 Ulrike Reiss,9 Μαρκ Φίλιπς,1,2 Άννα Ρίντελ,1 Μαρία Ρίτα Περάλτα,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Άντριου Σμιθ,10 Άλισον Λονγκ,10 Τζούλι Κροπ,10 Αμίτ Ναθουάνι1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο

2University College London, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο

3Κέντρο Αιμορροφιλίας της Οξφόρδης, Οξφόρδη, Ηνωμένο Βασίλειο

4Πανεπιστήμιο του Σέφιλντ, Σέφιλντ, Ηνωμένο Βασίλειο

5Νοσοκομείο Κεντ και Καντέρμπουρυ, Καντέρμπουρυ, Ηνωμένο Βασίλειο

6Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Σαουθάμπτον, Σαουθάμπτον, Ηνωμένο Βασίλειο

7Κέντρο ολοκληρωμένης φροντίδας Newcastle Haemophilia, Newcastle, UK

8Νοσοκομείο St Thomas 'και Guy's, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο

9St Jude Children Research, Μέμφις, TN, ΗΠΑ

10Freeline, Stevenage, Ηνωμένο Βασίλειο

Βασικά σημεία δεδομένων

Σχεδιασμός μελέτης

aΑναφέρθηκε προηγουμένως ως 4.5e11vg / kg; bΑναφέρθηκε προηγουμένως ως 1.5e12vg / kg;
cΑναφέρθηκε προηγουμένως ως 7.5e11vg / kg; dΑναφέρθηκε προηγουμένως ως 9.75e11vg / kg 

Για να εκτιμηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του FLT180a, χρησιμοποιήθηκε ένα προσαρμοστικό δοσολογικό σχήμα, ξεκινώντας με 2 ασθενείς στη χαμηλότερη δόση 3.8 x 1011 vg / kg και προσαρμογή των επόμενων δόσεων για τη βελτιστοποίηση της έκφρασης FIX ενώ ελαχιστοποιείται ο κίνδυνος θρόμβωσης. Η δόση για την τελευταία κοόρτη, κοόρτη 4, ήταν 8.32 x 1011 vg / kg. Οι διαδικασίες ανοσοκαταστολής εξελίχθηκαν κατά τη διάρκεια της δοκιμής, με αποτέλεσμα ένα προφυλακτικό σχήμα ανοσοκαταστολής που περιελάμβανε τακρόλιμους στην ομάδα 4.

ΔΙΟΡΘΩΣΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ

Δραστηριότητα FIX βασισμένη στη δοκιμασία ενός σταδίου για τα 4 άτομα στην Κοόρτη 4 τους πρώτους 6 μήνες μετά τη θεραπεία με τον φορέα AAVS3 και το διαγονίδιο FIX-Padua. Η δραστηριότητα κορυφής FIX ήταν 150-250% και εμφανίστηκε μεταξύ 50 και 140 ημερών μετά την έγχυση. Σε 3 από 4 άτομα, τα επίπεδα FIX παρέμειναν πάνω από 100%.

ΣΧΕΤΙΚΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ

Διαδραστικά Webinars

Διαδραστικά Webinars

Αδενο-σχετιζόμενη ιογενής (ΑΑν) γονιδιακή θεραπεία γονιδίων: Εφαρμογή στην αιμοφιλία

Αδενο-σχετιζόμενη ιογενής (ΑΑν) γονιδιακή θεραπεία γονιδίων: Εφαρμογή στην αιμοφιλία

Παρουσιάστηκε από την Barbara A. Konkle, MD

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Θεραπεία χωρίς αντικατάσταση στη γονιδιακή θεραπεία

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Θεραπεία χωρίς αντικατάσταση στη γονιδιακή θεραπεία

Παρουσιάζεται από τον Steven W. Pipe, MD

Θεραπεία γονιδίων για θεραπεία της αιμορροφιλίας: Εισαγωγή στη μεταφορά γονιδίων αδενοσύνδετων γονιδίων

Θεραπεία γονιδίων για θεραπεία της αιμορροφιλίας: Εισαγωγή στη μεταφορά γονιδίων αδενοσύνδετων γονιδίων

Παρουσιάστηκε από τους Johnny Mahlangu, BSc, MBBCh, MMed, FCPath

Γνωριμία με τη γονιδιακή θεραπεία: Ορολογία και έννοιες

Γνωριμία με τη γονιδιακή θεραπεία: Ορολογία και έννοιες

Παρουσιάστηκε από τον David Lillicrap, MD

Θεραπεία γονιδίων για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Κοινές ανησυχίες στη γονιδιακή θεραπεία

Θεραπεία γονιδίων για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Κοινές ανησυχίες στη γονιδιακή θεραπεία

Παρουσιάστηκε από Thierry VandenDriessche, PhD

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Αντικατάσταση παράγοντα για γονιδιακή θεραπεία

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Αντικατάσταση παράγοντα για γονιδιακή θεραπεία

Παρουσίαση από τη Flora Peyvandi, MD, PhD

Γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Άλλες στρατηγικές και στόχοι

Γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Άλλες στρατηγικές και στόχοι

Παρουσίαση από τον Glenn F. Pierce, MD, PhD