Η έκφραση του παράγοντα IX εντός του φυσιολογικού εύρους αποτρέπει τις αυθόρμητες αιμορραγίες που απαιτούν θεραπεία μετά τη γονιδιακή θεραπεία FLT180a σε ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Β: Μακροχρόνια μελέτη παρακολούθησης του προγράμματος B-Amaze

Σημαντικά σημεία από την 63η ετήσια συνάντηση της ASH

Η έκφραση του παράγοντα IX εντός του φυσιολογικού εύρους αποτρέπει τις αυθόρμητες αιμορραγίες που απαιτούν θεραπεία μετά τη γονιδιακή θεραπεία FLT180a σε ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Β: Μακροχρόνια μελέτη παρακολούθησης του προγράμματος B-Amaze

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Τζίλιαν Έβανς⁶, Σάρα Μπόις⁷, Η Κέιτ Μιλάει⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ουλρίκε Ράις^{10 *}, Μαρκ Φίλιπς^1,2, Anne Riddell¹, Μαρία Ρίτα Περάλτα¹, Μισέλ Κουέι², Ted Tuddenham^1*, Άλισον Λονγκ¹¹, Τζούλι Κροπ¹¹, και Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Κέντρο Αιμορροφιλίας και Θρόμβωσης Katharine Dormandy, Royal Free Hospital, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο
²University College London, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο
³Πανεπιστημιακά Νοσοκομεία της Οξφόρδης, Οξφόρδη, Ηνωμένο Βασίλειο
⁴Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης, Οξφόρδη, Ηνωμένο Βασίλειο
⁵Πανεπιστήμιο του Σέφιλντ, Σέφιλντ, Ηνωμένο Βασίλειο
⁶Νοσοκομείο Kent and Canterbury, Canterbury, Ηνωμένο Βασίλειο
⁷Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Σαουθάμπτον, Σαουθάμπτον, Ηνωμένο Βασίλειο
⁸Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Κέντρο αιμόστασης και θρόμβωσης, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο
¹⁰St Jude Children's Research Hospital, Μέμφις, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Ηνωμένο Βασίλειο

Βασικά σημεία δεδομένων

Προσαρμοστικός σχεδιασμός δοσολογίας για B-AMAZE
Δοσοεξαρτώμενη FIX Απόκριση στη θεραπεία

Προσαρμοστικός σχεδιασμός δοσολογίας για B-AMAZE

Ο σχεδιασμός της μελέτης για τη μελέτη B-AMAZE περιλάμβανε μια προσαρμοστική μορφή για τη διευκόλυνση της αναγνώρισης της βέλτιστης δόσης του φορέα AAV FLT180a που θα παρήγαγε σταθερά επίπεδα FIX 50-150% του φυσιολογικού εύρους σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή αιμορροφιλία Β σε Περίοδος σπουδών 26 εβδομάδων. Ο σχεδιασμός της μελέτης περιελάμβανε επίσης προφυλακτική ανοσοκαταστολή με πρεδνιζολόνη για την ελαχιστοποίηση της τρανσαμινίτιδας. Η τακρόλιμους προστέθηκε στο προφυλακτικό σχήμα για τη δόση 4 της κοόρτης.

Δοσοεξαρτώμενη FIX Απόκριση στη θεραπεία

Η απόκριση FIX στους 10 συμμετέχοντες και στις 4 κοόρτες δόσης για το B-AMAZE έδειξε εξάρτηση από τη δόση. Η διάμεση (εύρος) διάρκεια της παρακολούθησης ήταν 27.2 (19.1–42.4) μήνες. Εννέα από τους δέκα συμμετέχοντες δεν έλαβαν προφύλαξη με FIX μετά τη θεραπεία με FLT180a. Ένας ασθενής έχασε την έκφραση FIX μετά από τρανσαμινίτιδα. Από τους 9 συμμετέχοντες με παρατεταμένη έκφραση, 1 εμφάνισε τραυματική αιμορραγία που απαιτούσε έγχυση FIX και δεν υπήρξαν αυθόρμητες αιμορραγίες που να απαιτούσαν εγχύσεις FIX.