Η έκφραση του παράγοντα IX εντός του φυσιολογικού εύρους αποτρέπει τις αυθόρμητες αιμορραγίες που απαιτούν θεραπεία μετά τη γονιδιακή θεραπεία FLT180a σε ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Β: Μακροχρόνια μελέτη παρακολούθησης του προγράμματος B-Amaze
Σημαντικά σημεία από την 63η ετήσια συνάντηση της ASH

Η έκφραση του παράγοντα IX εντός του φυσιολογικού εύρους αποτρέπει τις αυθόρμητες αιμορραγίες που απαιτούν θεραπεία μετά τη γονιδιακή θεραπεία FLT180a σε ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Β: Μακροχρόνια μελέτη παρακολούθησης του προγράμματος B-Amaze

Pratima Chowdary1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath3,4, Mike Makris, MD5, Τζίλιαν Έβανς6, Σάρα Μπόις7, Η Κέιτ Μιλάει8, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath9, Ουλρίκε Ράις10 *, Μαρκ Φίλιπς1,2, Anne Riddell1, Μαρία Ρίτα Περάλτα1, Μισέλ Κουέι2, Ted Tuddenham1*, Άλισον Λονγκ11, Τζούλι Κροπ11, και Amit Nathwani, MD, PhD1,2

1Κέντρο Αιμορροφιλίας και Θρόμβωσης Katharine Dormandy, Royal Free Hospital, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο
2University College London, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο
3Πανεπιστημιακά Νοσοκομεία της Οξφόρδης, Οξφόρδη, Ηνωμένο Βασίλειο
4Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης, Οξφόρδη, Ηνωμένο Βασίλειο
5Πανεπιστήμιο του Σέφιλντ, Σέφιλντ, Ηνωμένο Βασίλειο
6Νοσοκομείο Kent and Canterbury, Canterbury, Ηνωμένο Βασίλειο
7Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Σαουθάμπτον, Σαουθάμπτον, Ηνωμένο Βασίλειο
8Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
9Κέντρο αιμόστασης και θρόμβωσης, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο
10St Jude Children's Research Hospital, Μέμφις, TN
11Freeline, Stevenage, Ηνωμένο Βασίλειο

Βασικά σημεία δεδομένων

Προσαρμοστικός σχεδιασμός δοσολογίας για B-AMAZE

Ο σχεδιασμός της μελέτης για τη μελέτη B-AMAZE περιλάμβανε μια προσαρμοστική μορφή για τη διευκόλυνση της αναγνώρισης της βέλτιστης δόσης του φορέα AAV FLT180a που θα παρήγαγε σταθερά επίπεδα FIX 50-150% του φυσιολογικού εύρους σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή αιμορροφιλία Β σε Περίοδος σπουδών 26 εβδομάδων. Ο σχεδιασμός της μελέτης περιελάμβανε επίσης προφυλακτική ανοσοκαταστολή με πρεδνιζολόνη για την ελαχιστοποίηση της τρανσαμινίτιδας. Η τακρόλιμους προστέθηκε στο προφυλακτικό σχήμα για τη δόση 4 της κοόρτης.

Δοσοεξαρτώμενη FIX Απόκριση στη θεραπεία

Η απόκριση FIX στους 10 συμμετέχοντες και στις 4 κοόρτες δόσης για το B-AMAZE έδειξε εξάρτηση από τη δόση. Η διάμεση (εύρος) διάρκεια της παρακολούθησης ήταν 27.2 (19.1–42.4) μήνες. Εννέα από τους δέκα συμμετέχοντες δεν έλαβαν προφύλαξη με FIX μετά τη θεραπεία με FLT180a. Ένας ασθενής έχασε την έκφραση FIX μετά από τρανσαμινίτιδα. Από τους 9 συμμετέχοντες με παρατεταμένη έκφραση, 1 εμφάνισε τραυματική αιμορραγία που απαιτούσε έγχυση FIX και δεν υπήρξαν αυθόρμητες αιμορραγίες που να απαιτούσαν εγχύσεις FIX.

ΣΧΕΤΙΚΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ

Διαδραστικά Webinars
Εικόνα

Please enable the javascript to submit this form

Υποστηρίζεται από εκπαιδευτικές υποτροφίες από τις Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics και uniQure, Inc.

Βασικό SSL