Ανάπτυξη ενός κλινικού υποψηφίου φορέα AAV3 για γονιδιακή θεραπεία της αιμορροφιλίας Β
Στιγμιότυπα από την 23η ετήσια συνάντηση ASGCT

Ανάπτυξη ενός κλινικού υποψηφίου φορέα AAV3 για γονιδιακή θεραπεία της αιμορροφιλίας Β

Χάρισον Μπράουν1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Τσεν Λινγκ3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Αλόκ Σριβαστάβα4, Αρούν Σριβαστάβα5

1Παιδιατρική, Πανεπιστήμιο Emory, Atlanta, GA

2Παιδιατρική, Πανεπιστήμιο Ιατρικής της Ιντιάνα, Ινδιανάπολη, ΙΝ

3Γενετική Μηχανική, Πανεπιστήμιο Fudan, Σαγκάη, Κίνα

4Αιματολογία, Christian Medical College, Vellore, Ινδία

5Παιδιατρική, Πανεπιστήμιο της Φλόριντα, Gainesville, FL

Βασικά σημεία δεδομένων

Σύγκριση των δομών των κασετών έκφρασης FIX που χρησιμοποιήθηκαν στην πρώτη επιτυχημένη κλινική δοκιμή για την αιμορροφιλία Β (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, κόκκινο) και εκείνης που χρησιμοποιήθηκε στις τρέχουσες μελέτες (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, μπλε). Η βελτιστοποίηση του προαγωγέα από LP1 σε HSh-TTR οδηγεί σε 2-3 φορές αύξηση της έκφρασης και η βελτιστοποίηση κωδικονίου στην παραλλαγή Padua παρήγαγε 3-3-8 φορές αύξηση της έκφρασης, οδηγώντας σε συνολική αύξηση της έκφρασης 40-50 πτυχή.

Αποτελέσματα από ασθενείς με ή χωρίς διαδοχικούς κύκλους DFPP χρησιμοποιώντας δοκιμασία αναστολής της φωτεινής μεταδιέγερσης λουσιφεράσης (BL-TIA). Οι διαδοχικοί κύκλοι ήταν πιο αποτελεσματικοί από τους μη διαδοχικούς κύκλους στη μείωση των τίτλων Nab. Η ανάλυση παλινδρόμησης προέβλεπε ότι 5 κύκλοι θα μείωναν τον αρχικό τίτλο AAVS3 NAb κατά 94%, πράγμα που θα επέτρεπε τη θεραπεία του 60% των ασθενών.

ΣΧΕΤΙΚΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ

Διαδραστικά Webinars

Διαδραστικά Webinars

Αδενο-σχετιζόμενη ιογενής (ΑΑν) γονιδιακή θεραπεία γονιδίων: Εφαρμογή στην αιμοφιλία

Αδενο-σχετιζόμενη ιογενής (ΑΑν) γονιδιακή θεραπεία γονιδίων: Εφαρμογή στην αιμοφιλία

Παρουσιάστηκε από την Barbara A. Konkle, MD

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Θεραπεία χωρίς αντικατάσταση στη γονιδιακή θεραπεία

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Θεραπεία χωρίς αντικατάσταση στη γονιδιακή θεραπεία

Παρουσιάζεται από τον Steven W. Pipe, MD

Θεραπεία γονιδίων για θεραπεία της αιμορροφιλίας: Εισαγωγή στη μεταφορά γονιδίων αδενοσύνδετων γονιδίων

Θεραπεία γονιδίων για θεραπεία της αιμορροφιλίας: Εισαγωγή στη μεταφορά γονιδίων αδενοσύνδετων γονιδίων

Παρουσιάστηκε από τους Johnny Mahlangu, BSc, MBBCh, MMed, FCPath

Γνωριμία με τη γονιδιακή θεραπεία: Ορολογία και έννοιες

Γνωριμία με τη γονιδιακή θεραπεία: Ορολογία και έννοιες

Παρουσιάστηκε από τον David Lillicrap, MD

Θεραπεία γονιδίων για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Κοινές ανησυχίες στη γονιδιακή θεραπεία

Θεραπεία γονιδίων για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Κοινές ανησυχίες στη γονιδιακή θεραπεία

Παρουσιάστηκε από Thierry VandenDriessche, PhD

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Αντικατάσταση παράγοντα για γονιδιακή θεραπεία

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Αντικατάσταση παράγοντα για γονιδιακή θεραπεία

Παρουσίαση από τη Flora Peyvandi, MD, PhD

Γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Άλλες στρατηγικές και στόχοι

Γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Άλλες στρατηγικές και στόχοι

Παρουσίαση από τον Glenn F. Pierce, MD, PhD