Παράδοση CRISPR/Cas9 mRNA LNPs για την επιδιόρθωση μιας μικρής διαγραφής στο γονίδιο FVIII σε ποντίκια αιμοφιλίας Α
Κύρια σημεία από την 25η ετήσια συνάντηση της ASGCT

Παράδοση CRISPR/Cas9 mRNA LNPs για την επιδιόρθωση μιας μικρής διαγραφής στο γονίδιο FVIII σε ποντίκια αιμοφιλίας Α

Παρουσιάστηκε από: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Immunity & Immunotherapies, Seattle Children's Seattle, Ουάσιγκτον, Ηνωμένες Πολιτείες

Τσουν-Γιου Τσεν1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2

1Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington

2Τμήμα Παιδιατρικής, Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον, Σιάτλ, Ουάσιγκτον

Βασικά σημεία δεδομένων

Τα mRNA LNP Στοχεύουν τόσο στα ηπατοκύτταρα όσο και στα ηπατικά ενδοθηλιακά ημιτονοειδή κύτταρα (LSECs)

Διάφορα σκευάσματα mRNA της λουσιφεράσης (Luc) ενθυλακωμένα σε νανοσωματίδια λιπιδίων με βάση MC3 (LNPs) εγχύθηκαν ενδοφλεβίως σε ποντικούς. Η έκφραση της λουσιφεράσης ανιχνεύθηκε κυρίως στο ήπαρ, με την ισχυρότερη έκφραση να φαίνεται από το σκεύασμα LNP 5. Η ανοσοχρώση του ήπατος έδειξε ότι το σημασμένο με Dil LNP μπορεί να επιμολύνει επιτυχώς τόσο τα ηπατοκύτταρα όσο και τα ενδοθηλιακά κύτταρα in νίνο.

Τα Cas9 και sgRNA LNP επιτρέπουν στα ποντίκια NSG HemA να ανακτήσουν την ενδογενή δραστηριότητα FVIII πλάσματος

Ενθυλακωμένα Cas9 mRNA και RNA μονού οδηγού (sgRNA) LNP χορηγήθηκαν σε ανοσοανεπάρκεια αιμορροφιλίας Α (NSG HA) ποντίκια ενδοφλεβίως. Η σταθερή έκφραση του ενδογενούς FVIII για έως και 4 εβδομάδες επιβεβαιώθηκε με τη δοκιμασία aPTT και η επεξεργασμένη μετάλλαξη FVIII επαληθεύτηκε με ανάλυση αλληλουχίας DNA και διαδικτυακά εργαλεία ανάλυσης CRISPR, αντίστοιχα.

ΣΧΕΤΙΚΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ

Διαδραστικά Webinars
Εικόνα

Please enable the javascript to submit this form

Υποστηρίζεται από εκπαιδευτικές υποτροφίες από τις Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics και uniQure, Inc.

Βασικό SSL