Μελέτη παρακολούθησης τεσσάρων ετών πρώτης στον άνθρωπο για ανθεκτική θεραπευτική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια: Γονιδιακή θεραπεία AAV με βαλκτοκογένη Roxaparvovec για σοβαρή αιμορροφιλία Α

Μελέτη παρακολούθησης τεσσάρων ετών πρώτης στον άνθρωπο για ανθεκτική θεραπευτική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια: Γονιδιακή θεραπεία AAV με βαλκτοκογένη Roxaparvovec για σοβαρή αιμορροφιλία Α
Στιγμιότυπα από την εικονική διάσκεψη κορυφής WFH 2020

Μελέτη παρακολούθησης τεσσάρων ετών πρώτης στον άνθρωπο για ανθεκτική θεραπευτική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια: Γονιδιακή θεραπεία AAV με βαλκτοκογένη Roxaparvovec για σοβαρή αιμορροφιλία Α

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1? Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2? Nina Mitchell, MB, BChir3? Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4? Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5? Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6? Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7? Chris B. Russell, PhD3? Mingjin Li, MSc3? Benjamin Kim, MD, MPhil3? Glenn F. Pierce, MD, PhD8? Wing Yen Wong, MD3

1Barts και το London School of Medicine and Dentistry, London, UK

2Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Σαουθάμπτον, Σαουθάμπτον, Ηνωμένο Βασίλειο

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, ΗΠΑ

4University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Μπέρμιγχαμ, Ηνωμένο Βασίλειο

5Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, UK

6Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο

7Κέντρο Αιματολογίας, Imperial College London, London, UK.

8Σύμβουλος, La Jolla, CA, ΗΠΑ

Βασικά σημεία δεδομένων

Αυτό το διάγραμμα στα αριστερά συνοψίζει τη δοσολογία της κοόρτης για το BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). Οι 2 ασθενείς στις χαμηλότερες δόσεις (6 x 1012 και 2 x 1013 vg / kg) δεν έδειξε επαρκή έκφραση FVIII. Τα αποτελέσματα της μελέτης εξετάζονται για τους 13 ασθενείς στις 2 ομάδες υψηλότερης δόσης: 7 στους 6 x 1013 vg / kg (6E13) και 6 στα 4 x 1013 vg / kg (4Ε13). Τα βασικά χαρακτηριστικά και για τους 15 ασθενείς εμφανίζονται στη δεξιά πλευρά. Συγκεκριμένα, 14 από τους 15 ασθενείς υποβλήθηκαν σε προφυλακτική θεραπεία κατά την έναρξη, με μέσο ετήσιο ρυθμό αιμορραγίας (ABR) 6.5.

Οι ασθενείς και στις δύο ομάδες δόσεων εμφάνισαν σημαντικές μειώσεις στο ABR που έχουν διατηρηθεί για έως και 4 χρόνια μετά την έγχυση στην ομάδα 6Ε13 και 3 χρόνια στην ομάδα 4Ε13. Η μέση αθροιστική ABR μειώθηκε κατά 95% σε 0.8 στην ομάδα 6E13 και κατά 93% σε 0.9 στην ομάδα 4Ε13. Δεν υπήρξαν αυθόρμητες αιμορραγίες στο έτος 4 για 6 από τους 7 συμμετέχοντες στην ομάδα 6E13 και στο έτος 3 για 5 από τους 6 συμμετέχοντες στην ομάδα 4E13. Όλοι οι συμμετέχοντες παραμένουν εκτός προφύλαξης από το FVIII.

Οι ασθενείς στις 2 δοσολογικές ομάδες (6Ε13 σε πράσινο, 4Ε13 σε κίτρινο) παρουσίασαν δοσοεξαρτώμενη, παρατεταμένη αύξηση στα επίπεδα δραστικότητας του FVIII για έως και 208 εβδομάδες στην ομάδα 6Ε13 και 156 εβδομάδες στην ομάδα 4Ε13 (με βάση τη χρωμογονική δοκιμασία). Τα μέσα επίπεδα FVIII ήταν γενικά υψηλότερα για την κοόρτη υψηλότερης δόσης (n = 7), κορυφώνοντας στο 70% -80% τις εβδομάδες 16 έως 52, ακολουθούμενη από αργή μείωση. Τα μέσα επίπεδα FVIII στην κοόρτη χαμηλότερης δόσης (n = 6) κορυφώθηκαν στο 20% -30% την ίδια περίοδο, ακολουθούμενο επίσης από αργή μείωση.

ΣΧΕΤΙΚΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ

Διαδραστικά Webinars

Διαδραστικά Webinars