Χαρακτηρισμός της ανθεκτικότητας του ιού που σχετίζεται με το Adeno από τον ιό μετά από μακροχρόνια παρακολούθηση στο μοντέλο αιμορροφιλίας σκύλου
Στιγμιότυπα από το 14ο Ετήσιο Συνέδριο του EAHAD

Χαρακτηρισμός της ανθεκτικότητας του ιού που σχετίζεται με το Adeno από τον ιό μετά από μακροχρόνια παρακολούθηση στο μοντέλο αιμορροφιλίας σκύλου

Π. Μπάτι1Σ. Φονγκ2, Μ. Φράνκο3, Ι. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Σιχ2Α. Μο1Λ. Χάρπελ1Γ. Hough1, D. Hurlbut1Α. Pender1, A. Winterborn4, Μ. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Τμήμα Παθολογίας και Μοριακής Ιατρικής, Queen's University, Kingston, Canada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Ηνωμένες Πολιτείες

3GeneWerk GmbH, Χαϊδελβέργη, Γερμανία

4Υπηρεσίες φροντίδας ζώων, Queen's University, Kingston, Canada

Βασικά σημεία δεδομένων

Ενδοηπατικές διαφορές στην κατανομή DNA AAV-FVIII

Σε αυτήν τη μελέτη, 8 σκύλοι υποβλήθηκαν σε αγωγή με ένα κατασκεύασμα FVIII AAV που έχει διαγραφεί από Β-τομέα. Μετά από διάμεση παρακολούθηση 10.8 ετών, παρατηρήθηκαν σταθερά μέσα επίπεδα FVIII 5.7% στους σκύλους που ανταποκρίθηκαν (n = 6). Το AAV-FVIII DNA ανιχνεύτηκε στο ήπαρ όλων των σκύλων ανεξάρτητα από την ανταπόκρισή τους στη θεραπεία. Το παραπάνω γράφημα δείχνει τους αριθμούς αντιγραφής AAV-FVIII από πολλά δείγματα ή περιοχές ήπατος. Μερικοί σκύλοι παρουσίασαν παρόμοιους αριθμούς αντιγραφής AAV-FVIII (π.χ. ELI & FLO) ανεξάρτητα από την περιοχή που μελετήθηκε, ενώ σε άλλα (π.χ. JUN), υπήρξε πιο έντονη διακύμανση.

Γεγονότα ολοκλήρωσης εμφανίστηκαν κυρίως σε περιοχές μη κωδικοποίησης του γονιδιώματος σκύλου
Ο πίνακας στα αριστερά δείχνει τη δόση, τα τελικά επίπεδα FVIII και τον αριθμό των θέσεων ολοκλήρωσης (IS) για τα 8 σκυλιά που περιλαμβάνονται στη μελέτη (η κωδικοποίηση χρώματος στη στήλη δόσης αντιπροσωπεύει τον ορότυπο AAV, κίτρινο = AAV2, ροζ = AAV6 και κυανό = AAV8. * = σκύλοι που δεν ανταποκρίνονται). Η μέση συχνότητα ολοκλήρωσης ήταν 9.55e-4 IS / κύτταρο, με την πλειονότητα (93.8%) του IS να εμφανίζεται σε διαγονιδιακές περιοχές του γονιδιώματος του σκύλου. Οι πιο συνηθισμένοι ιστότοποι ενσωμάτωσης (CIS) ήταν κοντά στα KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsinogen B1-like και albumin. Το γράφημα στα δεξιά δείχνει τη σχετική κατανομή του IS για κάθε ζώο. Παρά τα γεγονότα ολοκλήρωσης που σημειώθηκαν σε όλα τα ζώα, δεν βρέθηκαν ηπατικοί όγκοι μετά τη σφαγή.

ΣΧΕΤΙΚΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ

Διαδραστικά Webinars

Διαδραστικά Webinars

Αδενο-σχετιζόμενη ιογενής (ΑΑν) γονιδιακή θεραπεία γονιδίων: Εφαρμογή στην αιμοφιλία

Αδενο-σχετιζόμενη ιογενής (ΑΑν) γονιδιακή θεραπεία γονιδίων: Εφαρμογή στην αιμοφιλία

Παρουσιάστηκε από την Barbara A. Konkle, MD

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Θεραπεία χωρίς αντικατάσταση στη γονιδιακή θεραπεία

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Θεραπεία χωρίς αντικατάσταση στη γονιδιακή θεραπεία

Παρουσιάζεται από τον Steven W. Pipe, MD

Θεραπεία γονιδίων για θεραπεία της αιμορροφιλίας: Εισαγωγή στη μεταφορά γονιδίων αδενοσύνδετων γονιδίων

Θεραπεία γονιδίων για θεραπεία της αιμορροφιλίας: Εισαγωγή στη μεταφορά γονιδίων αδενοσύνδετων γονιδίων

Παρουσιάστηκε από τους Johnny Mahlangu, BSc, MBBCh, MMed, FCPath

Γνωριμία με τη γονιδιακή θεραπεία: Ορολογία και έννοιες

Γνωριμία με τη γονιδιακή θεραπεία: Ορολογία και έννοιες

Παρουσιάστηκε από τον David Lillicrap, MD

Θεραπεία γονιδίων για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Κοινές ανησυχίες στη γονιδιακή θεραπεία

Θεραπεία γονιδίων για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Κοινές ανησυχίες στη γονιδιακή θεραπεία

Παρουσιάστηκε από Thierry VandenDriessche, PhD

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Αντικατάσταση παράγοντα για γονιδιακή θεραπεία

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Αντικατάσταση παράγοντα για γονιδιακή θεραπεία

Παρουσίαση από τη Flora Peyvandi, MD, PhD

Γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Άλλες στρατηγικές και στόχοι

Γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Άλλες στρατηγικές και στόχοι

Παρουσίαση από τον Glenn F. Pierce, MD, PhD