Σπάζοντας τη διαγονιδιακή ανοχή μέσω ανοσοκαταστολής

Σπάζοντας τη διαγονιδιακή ανοχή μέσω ανοσοκαταστολής
Σημαντικά σημεία από το 16ο εργαστήριο του NHF για τις νέες τεχνολογίες και τη μεταφορά γονιδίων για την αιμορροφιλία

Σπάζοντας τη διαγονιδιακή ανοχή μέσω ανοσοκαταστολής

Valder R. Arruda, MD, PhD
Αναπληρωτής Καθηγητής Παιδιατρικής
Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania
Κέντρο Κυτταρικών και Μοριακών Θεραπειών (CCMT)
Νοσοκομείο Παίδων Φιλαδέλφειας

Βασικά σημεία δεδομένων

Χρόνος χορήγησης ATG και ανοσοαπόκριση στο διαγονίδιο

Μελέτες σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου (NHP), που υποβλήθηκαν σε προηγούμενη αγωγή με μυκοφαινολάτη μοφετίλ (MMF) ξεκινώντας 1 εβδομάδα πριν από τη χορήγηση του φορέα και ραπαμυκίνη από την ημέρα χορήγησης του φορέα, έδειξαν ότι η χορήγηση ανοσοκαταστολής των Τ-κυττάρων (με σφαιρίνη κατά των θυμοκυττάρων κουνελιού, rATG) ταυτόχρονη με τον φορέα AAV είχε ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη αντισωμάτων FIX και αυξημένη αναλογία Th17/Treg (αριστερό πλαίσιο) ενώ η χορήγηση ATG 5 εβδομάδες μετά τον φορέα AAV είχε ως αποτέλεσμα την απουσία αντισωμάτων FIX και χαμηλότερη αναλογία Th17/Treg (δεξιό πλαίσιο).

Περίληψη: ειδικό λεμφοκύτταρο εξάντλησης στόχου και/ή χρονισμός

Για να συνοψίσουμε αυτήν τη σειρά μελετών, η ανοσοκαταστολή με ελάχιστη μείωση των κυττάρων Treg είναι η βέλτιστη για τη διασφάλιση της ανοσολογικής ανοχής που προκαλείται από το ήπαρ στην έκφραση διαγονιδίου FIX. Στα NHPs, η προκαταρκτική θεραπεία με MMF και ραπαμυκίνη, ακολουθούμενη από καθυστερημένη χορήγηση του rATG ήταν ικανή να παράσχει παρατεταμένη ανοσολογική ανοχή ενώ το rATG ή το daclizumab που χορηγήθηκαν τη στιγμή της έγχυσης του φορέα δεν ήταν.

ΣΧΕΤΙΚΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ

Διαδραστικά Webinars
Εικόνα

Please enable the javascript to submit this form

Υποστηρίζεται από εκπαιδευτικές υποτροφίες από τις Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics και uniQure, Inc.

Βασικό SSL