Τέσσερις υποσχόμενες προόδους στην έρευνα γονιδιακής θεραπείας

Τέσσερις υποσχόμενες προόδους στην έρευνα γονιδιακής θεραπείας

Η γονιδιακή θεραπεία εισήχθη ως θεωρία το 1972 και η πρώτη προσπάθεια μεταφοράς ενός ανθρώπινου γονιδίου πραγματοποιήθηκε τη δεκαετία του 1980. Η θεραπεία ήταν ανεπιτυχής και έκτοτε υπήρξαν εκθετικές βελτιώσεις έρευνα και εκπαίδευση αιμοφιλίας.

Σήμερα, οι ερωτήσεις είναι: "Ποιος είναι ο στόχος της γονιδιακής θεραπείας;" και «Ποιο είναι το μέλλον του έρευνα γονιδιακής θεραπείας για αιμοφιλία; " Η απάντηση είναι να αντικαταστήσετε ένα ελαττωματικό γονίδιο με ένα πλήρως λειτουργικό γονίδιο. Σε αυτό το άρθρο, θα ρίξουμε μια πιο προσεκτική ματιά σε τέσσερις πολλά υποσχόμενες προόδους στην έρευνα γονιδιακής θεραπείας για την επίτευξη αυτού του στόχου:

1. Η γονιδιακή θεραπεία AMT-060 αποτρέπει αιμορραγίες για έως και πέντε χρόνια

Το AMT-060 είναι μια θεραπεία γονιδιακής θεραπείας πρώτης γενιάς και συνεχίζει να μειώνει τα αιμορραγικά επεισόδια σε συμμετέχοντες με αιμορροφιλία Β. Επίσης, οκτώ στους εννέα άνδρες της μελέτης μπόρεσαν να σταματήσουν τις τρέχουσες προφυλακτικές θεραπείες.

Το AMT-060 χρησιμοποιεί μια τροποποιημένη έκδοση της παραλλαγής ιού 5 που σχετίζεται με το adeno για να παραδώσει ένα λειτουργικό αντίγραφο του γονιδίου FIX. Η παράδοση γίνεται με μία μόνο ένεση στην κυκλοφορία του αίματος. Τα δεδομένα δείχνουν ότι αυτή η θεραπεία αποτρέπει αιμορραγίες για έως και πέντε χρόνια. Αυτά τα ευρήματα προσφέρθηκαν στην 62η Ετήσια Συνάντηση & Έκθεση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας, που πραγματοποιήθηκε σχεδόν τον Δεκέμβριο.

2. Το AMT-061 αύξησε με επιτυχία τη δραστηριότητα του παράγοντα IX και την ελεγχόμενη αιμορραγία για την αιμορροφιλία Β

Το AMT-061 από το uniQure είναι μια ερευνητική γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία της αιμορροφιλίας Β. Στην 62η Ετήσια Συνάντηση & Έκθεση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας, η εταιρεία παρουσίασε ευρήματα που δείχνουν ότι η θεραπεία αύξησε με επιτυχία τη δραστηριότητα του παράγοντα IX (FIX) και την ελεγχόμενη αιμορραγία σε ασθενείς με αιμοφιλία.

Το AMT-061 χρησιμοποιεί έναν ιικό φορέα AAV5 για να παραδώσει μια έκδοση του γονιδίου FIX με υψηλή δραστικότητα FIX. Η αιμορροφιλία Β προκαλείται από ελλειμματική ή ελαττωματική πρωτεΐνη πήξης FIX και η παράδοση επιτρέπει στους ασθενείς της αιμοφιλίας Β να παράγουν λειτουργικό FIX.

Στη μελέτη συμμετείχαν 54 άνδρες με διάμεση ηλικία 41.5. Σε κάθε δόθηκε μια εφάπαξ δόση της θεραπείας AMT-061 μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης. Η θεραπεία ήταν καλά ανεκτή. Ωστόσο, 37 συμμετέχοντες ανέφεραν ήπιες ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων αυξημένων ηπατικών ενζύμων, πονοκεφάλων και συμπτωμάτων που μοιάζουν με γρίπη.

Ωστόσο, είδαν μείωση των αιμορραγιών. 39 ασθενείς δεν είδαν αιμορραγία κατά τη διάρκεια της δοκιμής.

3. Μια εφάπαξ δόση γονιδιακής θεραπείας BAY 2599023 προώθησε με ασφάλεια την παρατεταμένη παραγωγή του παράγοντα VIII (FVIII)

Το BAY 2599023, που ονομάζεται επίσημα DTX201, είναι μια πειραματική γονιδιακή θεραπεία για την αιμορροφιλία Α που αναπτύχθηκε από την Bayer με την Ultragenyx Pharmaceuticals. Στην κλινική του δοκιμή, δύο από τους έξι συμμετέχοντες εξακολουθούν να εμφανίζουν δραστικότητα FVIII ένα χρόνο μετά την εφάπαξ δόση τους.

Το BAY 2599023 χρησιμοποιεί μια τροποποιημένη έκδοση του ιού που σχετίζεται με το αδενο (AAVhu37) για να παραδώσει ένα μικρότερο αλλά λειτουργικό αντίγραφο του FVIII στον ασθενή. Άτομα με αιμορροφιλία Α δεν μπορούν να παράγουν ή να έχουν περιορισμένες ποσότητες FVIII. Σε δύο ασθενείς δόθηκε η χαμηλότερη δόση BAY 2599023, και ήταν καλά ανεκτή. Οι δοκιμές διαπίστωσαν ότι αύξησε αποτελεσματικά τα επίπεδα FVIII και απέτρεψε την εμφάνιση αιμορραγιών.

Σε δύο ασθενείς δόθηκε χαμηλή-μέση δόση της θεραπείας και είδαν αυξήσεις στα επίπεδα του FVIII. Ήταν επίσης σε θέση να σταματήσουν τις προφυλακτικές θεραπείες, αν και ένας από τους δύο άντρες είχε μια μικρή αύξηση στα ηπατικά ένζυμα.

Οι δύο τελικοί συμμετέχοντες έλαβαν υψηλή μέση δόση BAY 2599023. Και οι δύο άνδρες είχαν ήπια έως μέτρια αύξηση των ηπατικών ενζύμων. Ένας άνδρας είχε τραυματική αιμορραγία κατά τη διάρκεια της δοκιμής που επιλύθηκε χωρίς έγχυση παραγόντων πήξης.

4. Η γονιδιακή θεραπεία της BioMarin αποτρέπει την αιμορραγία μετά από τέσσερα χρόνια

Το Valoctocogene roxaparvovec από τη BioMarin Pharmaceuticals είναι μια ερευνητική γονιδιακή θεραπεία που αποτρέπει αποτελεσματικά τα αιμορραγικά επεισόδια μετά από τέσσερα χρόνια. Αυτή η γονιδιακή θεραπεία, που ονομάζεται επίσημα BMN 270, χρησιμοποιεί μια τροποποιημένη έκδοση του ιού που σχετίζεται με το αδενο για να παραδώσει ένα λειτουργικό αντίγραφο του γονιδίου FVIII. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη μπορούν να παραμείνουν εκτός των θεραπειών προφύλαξης για τον παράγοντα VIII και το ABR τους εξακολουθεί να είναι χαμηλό.

Πώς θα περιγράφατε την τρέχουσα κατάσταση των μελετών γονιδιακής θεραπείας; Για να μείνετε ενημερωμένοι σχετικά με τη γονιδιακή θεραπεία για αιμορροφιλία, εγγραφείτε σε νέα και ενημερώσεις από ειδικούς στην ερευνητική κοινότητα.