Ανάλυση ενσωμάτωσης AAV μετά από μακροχρόνια παρακολούθηση στην αιμορροφιλία. Ένας σκύλος αποκαλύπτει τις γενετικές συνέπειες της διόρθωσης γονιδίου με μεσολάβηση AAV
Στιγμιότυπα από την 23η ετήσια συνάντηση ASGCT

Ανάλυση ενσωμάτωσης AAV μετά από μακροχρόνια παρακολούθηση στην αιμορροφιλία. Ένας σκύλος αποκαλύπτει τις γενετικές συνέπειες της διόρθωσης γονιδίου με μεσολάβηση AAV

Τζον Κ. Έβερετ1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Σάμιτα Κάφλ2, Christian Wood2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timothy C. Nichols3, Frederic D. Bushman1, Ντένις Ε. Σαμπατίνο2,5

1Τμήμα Μικροβιολογίας, Ιατρική Σχολή Perelman, Πανεπιστήμιο της Πενσυλβανίας, Φιλαδέλφεια, PA

2The Raymond G. Perelman Center for Cellular and Molecular Therapeutics, The Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA

3Τμήμα Παθολογίας και Εργαστηριακής Ιατρικής, Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας, Chapel Hill, NC

4Ινστιτούτο Γενετικής Ιατρικής, Ιατρική Σχολή Johns Hopkins, Βαλτιμόρη, MD

5Τμήμα Παιδιατρικής, Ιατρική Σχολή Perelman, Πανεπιστήμιο της Πενσυλβανίας, Φιλαδέλφεια, PA

Βασικά σημεία δεδομένων

Αυτή η μελέτη περιελάμβανε μακροχρόνια (έως και 10 χρόνια) παρακολούθηση 9 αιμοφιλιών Α σκύλων που έλαβαν γονιδιακή θεραπεία σκύλου FVIII (cFVIII). Το γονίδιο cFVIII χορηγήθηκε σε σκύλους ΗΑ χρησιμοποιώντας ΑΑν8 ή ΑΑν9 χρησιμοποιώντας δύο προσεγγίσεις παράδοσης: παράδοση δύο αλυσίδων που συνυπέδωσαν τη βαριά αλυσίδα και την ελαφριά αλυσίδα σε 2 ξεχωριστούς φορείς, ή το cFVIII που διαγράφηκε από Β-τομέα σε έναν μόνο φορέα ΑΑν8.

Ο αριθμός αντιγράφων φορέα και οι αναλύσεις της τοποθεσίας στόχου ολοκλήρωσης έδειξαν διευρυμένους κλώνους με ενσωματωμένα μόρια AAV, συμπεριλαμβανομένου ενός κλώνου που περιέχει έναν άθικτο φορέα. Κανένας σκύλος δεν έδειξε στοιχεία ογκογένεσης, υποδηλώνοντας ότι τα γεγονότα της κλωνικής επέκτασης και ολοκλήρωσης δεν συσχετίστηκαν με κακοήθειες.

ΣΧΕΤΙΚΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ

Διαδραστικά Webinars

Διαδραστικά Webinars