Ανάλυση ενσωμάτωσης AAV μετά από μακροχρόνια παρακολούθηση στην αιμορροφιλία. Ένας σκύλος αποκαλύπτει τις γενετικές συνέπειες της διόρθωσης γονιδίου με μεσολάβηση AAV
Στιγμιότυπα από την 23η ετήσια συνάντηση ASGCT

Ανάλυση ενσωμάτωσης AAV μετά από μακροχρόνια παρακολούθηση στην αιμορροφιλία. Ένας σκύλος αποκαλύπτει τις γενετικές συνέπειες της διόρθωσης γονιδίου με μεσολάβηση AAV

Τζον Κ. Έβερετ1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Σάμιτα Κάφλ2, Christian Wood2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timothy C. Nichols3, Frederic D. Bushman1, Ντένις Ε. Σαμπατίνο2,5

1Τμήμα Μικροβιολογίας, Ιατρική Σχολή Perelman, Πανεπιστήμιο της Πενσυλβανίας, Φιλαδέλφεια, PA

2The Raymond G. Perelman Center for Cellular and Molecular Therapeutics, The Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA

3Τμήμα Παθολογίας και Εργαστηριακής Ιατρικής, Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας, Chapel Hill, NC

4Ινστιτούτο Γενετικής Ιατρικής, Ιατρική Σχολή Johns Hopkins, Βαλτιμόρη, MD

5Τμήμα Παιδιατρικής, Ιατρική Σχολή Perelman, Πανεπιστήμιο της Πενσυλβανίας, Φιλαδέλφεια, PA

Βασικά σημεία δεδομένων

Αυτή η μελέτη περιελάμβανε μακροχρόνια (έως και 10 χρόνια) παρακολούθηση 9 αιμοφιλιών Α σκύλων που έλαβαν γονιδιακή θεραπεία σκύλου FVIII (cFVIII). Το γονίδιο cFVIII χορηγήθηκε σε σκύλους ΗΑ χρησιμοποιώντας ΑΑν8 ή ΑΑν9 χρησιμοποιώντας δύο προσεγγίσεις παράδοσης: παράδοση δύο αλυσίδων που συνυπέδωσαν τη βαριά αλυσίδα και την ελαφριά αλυσίδα σε 2 ξεχωριστούς φορείς, ή το cFVIII που διαγράφηκε από Β-τομέα σε έναν μόνο φορέα ΑΑν8.

Ο αριθμός αντιγράφων φορέα και οι αναλύσεις της τοποθεσίας στόχου ολοκλήρωσης έδειξαν διευρυμένους κλώνους με ενσωματωμένα μόρια AAV, συμπεριλαμβανομένου ενός κλώνου που περιέχει έναν άθικτο φορέα. Κανένας σκύλος δεν έδειξε στοιχεία ογκογένεσης, υποδηλώνοντας ότι τα γεγονότα της κλωνικής επέκτασης και ολοκλήρωσης δεν συσχετίστηκαν με κακοήθειες.

ΣΧΕΤΙΚΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ

Διαδραστικά Webinars

Διαδραστικά Webinars

Αδενο-σχετιζόμενη ιογενής (ΑΑν) γονιδιακή θεραπεία γονιδίων: Εφαρμογή στην αιμοφιλία

Αδενο-σχετιζόμενη ιογενής (ΑΑν) γονιδιακή θεραπεία γονιδίων: Εφαρμογή στην αιμοφιλία

Παρουσιάστηκε από την Barbara A. Konkle, MD

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Θεραπεία χωρίς αντικατάσταση στη γονιδιακή θεραπεία

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Θεραπεία χωρίς αντικατάσταση στη γονιδιακή θεραπεία

Παρουσιάζεται από τον Steven W. Pipe, MD

Θεραπεία γονιδίων για θεραπεία της αιμορροφιλίας: Εισαγωγή στη μεταφορά γονιδίων αδενοσύνδετων γονιδίων

Θεραπεία γονιδίων για θεραπεία της αιμορροφιλίας: Εισαγωγή στη μεταφορά γονιδίων αδενοσύνδετων γονιδίων

Παρουσιάστηκε από τους Johnny Mahlangu, BSc, MBBCh, MMed, FCPath

Γνωριμία με τη γονιδιακή θεραπεία: Ορολογία και έννοιες

Γνωριμία με τη γονιδιακή θεραπεία: Ορολογία και έννοιες

Παρουσιάστηκε από τον David Lillicrap, MD

Θεραπεία γονιδίων για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Κοινές ανησυχίες στη γονιδιακή θεραπεία

Θεραπεία γονιδίων για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Κοινές ανησυχίες στη γονιδιακή θεραπεία

Παρουσιάστηκε από Thierry VandenDriessche, PhD

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Αντικατάσταση παράγοντα για γονιδιακή θεραπεία

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Αντικατάσταση παράγοντα για γονιδιακή θεραπεία

Παρουσίαση από τη Flora Peyvandi, MD, PhD

Γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Άλλες στρατηγικές και στόχοι

Γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Άλλες στρατηγικές και στόχοι

Παρουσίαση από τον Glenn F. Pierce, MD, PhD