Μια γονιδιακή θεραπεία με ιό Novel Adeno (AAV) (FLT180a) επιτυγχάνει φυσιολογικά επίπεδα FIX δραστηριότητας σε ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Β (HB) (Μελέτη B-AMAZE)
Στιγμιότυπα από το εικονικό συνέδριο ISTH 2020

Μια γονιδιακή θεραπεία με ιό Novel Adeno (AAV) (FLT180a) επιτυγχάνει φυσιολογικά επίπεδα FIX δραστηριότητας σε ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Β (HB) (Μελέτη B-AMAZE)

Π. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, Γ. Έβανς5, S. Boyce6, K. Συζητήσεις7, G. Dolan8, U. Reiss9, Μ. Φίλιπς1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, Ε. Tuddenham1, J. Krop10, G. Short11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο

2University College London, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Center and Oxford NIHR BRC, Οξφόρδη, Ηνωμένο Βασίλειο

4Πανεπιστήμιο του Σέφιλντ, Σέφιλντ, Ηνωμένο Βασίλειο

5Νοσοκομείο Κεντ & Καντέρμπουρυ, Καντέρμπουρυ, Ηνωμένο Βασίλειο

6Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Σαουθάμπτον, Σαουθάμπτον, Ηνωμένο Βασίλειο

7Κέντρο ολοκληρωμένης φροντίδας Newcastle Haemophilia, Newcastle, Ηνωμένο Βασίλειο

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο

9St Jude Children's Research Hospital, Μέμφις, Ηνωμένες Πολιτείες

10Freeline, Βοστώνη, Ηνωμένες Πολιτείες

11Freeline, Stevenage, Ηνωμένο Βασίλειο

Βασικά σημεία δεδομένων

Αυτή η εικόνα συνοψίζει τη σύνθεση του φορέα FLT180a (αριστερό πλαίσιο) και του in vitro αποδοτικότητα μεταγωγής του καψιδίου AAVS3 (δεξί πλαίσιο). Ο φορέας αποτελείται από ένα λογικά σχεδιασμένο, συνθετικό τροπικό καψίδιο ανθρώπινου ήπατος (AAVS3), έναν ισχυρό ειδικό ήπαρ προαγωγέα με βελτιστοποιημένα ιντρόνια και μια παραλλαγή Padua βελτιστοποιημένη με κωδικόνιο του γονιδίου FIX. Στην πρωτογενή κυτταρική καλλιέργεια ηπατοκυττάρων, το καψίδιο AAVS3 επιδεικνύει αποτελεσματικότητα μεταγωγής που είναι 4 φορές μεγαλύτερη από το επόμενο πιο αποτελεσματικό καψίδιο, AAV3.

Ο κύριος στόχος της μελέτης φάσης 180/1 της FLT2a ήταν η αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του φορέα σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή αιμορροφιλία Β και χωρίς ηπατική νόσο ή εξουδετερωτικά αντισώματα έναντι του καψιδίου AAVS3. Προκειμένου να επιτευχθούν τα επίπεδα έκφρασης στόχου FIX 70-150%, χρησιμοποιήθηκε ένα προσαρμοστικό δοσολογικό σχήμα (δεξί πάνελ), ξεκινώντας με 2 ασθενείς στη χαμηλότερη δόση 4.5 x 1011 vg / kg και προσαρμογή των επόμενων δόσεων για τη βελτιστοποίηση της έκφρασης FIX ενώ ελαχιστοποιείται ο κίνδυνος θρόμβωσης. Οι 3 ασθενείς που εγχύθηκαν με την τελική δόση της δοκιμής, 9.75 x 1011 vg / kg, έχουν επιτύχει επίπεδα FIX εντός του φυσιολογικού εύρους.

ΣΧΕΤΙΚΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ

Διαδραστικά Webinars

Διαδραστικά Webinars