Γονιδιακή θεραπεία γίνεται γρήγορα μια από τις πιο ελπιδοφόρες θεραπείες για την αιμορροφιλία, καθώς η τρέχουσα θεραπεία απαιτεί μια ζωή ενέσεων ή εγχύσεων που ξεκινούν από την πρώιμη παιδική ηλικία. Ως εκ τούτου, η εκπαίδευση στη γονιδιακή θεραπεία, η οποία μπορεί να βρεθεί εντός του Διεθνής Εταιρεία Θρόμβωσης και Αιμόστασης (ISTH), είναι ζωτικής σημασίας για τους ασθενείς να κατανοήσουν τη διαδικασία και τα οφέλη αυτής της θεραπείας.

Κατανόηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας των κλινικών δοκιμών

Η γονιδιακή θεραπεία χρησιμοποιεί έναν μη παθογόνο και ανεπαρκή ιό για να κωδικοποιήσει τους παράγοντες πήξης που λείπουν σε ασθενείς με αιμορροφιλία. Η γονιδιακή θεραπεία για την αιμορροφιλία χρησιμοποιεί έναν φορέα AAV ως σύστημα παράδοσης. Φορείς όπως αυτός έχουν φυσική ικανότητα να εισέρχονται στα κύτταρα και να παρέχουν τις απαραίτητες οδηγίες στον πυρήνα, η οποία, για ασθενείς με αιμορροφιλία, οδηγεί σε φυσιολογική παραγωγή παράγοντα πήξης.

Η μελέτη B-AMAZE που παρουσιάστηκε στο συνέδριο ISTH 2020 είναι μία από τις τρεις που χρησιμοποιεί ένα γονίδιο Factor IX που έχει τροποποιηθεί για να αυξήσει την αποτελεσματικότητα στη μεταγωγή. Ο στόχος ήταν να προσδιοριστεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα μιας εφάπαξ δόσης FLT180a σε ενήλικες ασθενείς με αιμορροφιλία. Ο σχεδιασμός προσαρμοστικής δοκιμής επέτρεψε στην ομάδα κλινικών δοκιμών να καθορίσει τη βέλτιστη δόση του φορέα. Ένα σημαντικό κριτήριο αποκλεισμού για τη μελέτη ήταν η παρουσία εξουδετερωτικών αντισωμάτων στον φορέα.

Το εύρος δόσεων που χρησιμοποιήθηκε για τους δύο αρχικούς ασθενείς οδήγησε στην έκφραση του Παράγοντα IX σε επίπεδα ακριβώς κάτω από το φυσιολογικό εύρος. Η προσθήκη προφυλακτικών θεραπειών ανοσοκαταστολής βοήθησε να μειωθεί η ανεπιθύμητη αντίδραση στον φορέα.

Ο προσαρμοστικός σχεδιασμός της δοκιμής επέτρεψε στους ερευνητές να ελέγξουν τις δόσεις για τους επόμενους ασθενείς στη μελέτη. Τους έδωσε επίσης την ευκαιρία να μετρήσουν την ποσότητα του ανοσοκατασταλτικού που πρέπει να παρέχουν. Ως αποτέλεσμα, οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η θεραπεία γονιδιακής θεραπείας χρησιμοποιώντας μία μόνο δόση FLT180a στην κατάλληλη δόση μπορεί να οδηγήσει σε έκφραση του Παράγοντα IX εντός φυσιολογικών ορίων.

Η σημασία της εκπαίδευσης για αιμορροφιλία

Εκπαίδευση αιμορροφιλίας διδάσκει τους ασθενείς και τις οικογένειές τους για τα οφέλη της γονιδιακής θεραπείας, ιδιαίτερα της γονιδιακής θεραπείας με ιούς. Η ιογενής φορείς γονιδιακής θεραπείας μπορεί να αποδειχθεί ότι είναι το κλειδί μακροχρόνια θεραπεία για αυτή τη δια βίου και δυνητικά θανατηφόρα κατάσταση.

Έρευνα γονιδιακής θεραπείας από το 2020 δείχνει ότι αυτή η θεραπεία μπορεί να επιτρέψει σε ασθενείς με αιμορροφιλία να διακόψουν τη θεραπεία αντικατάστασης με παράγοντες. Επιπλέον, υποδεικνύει ότι είναι δυνατή μια αιμορραγική διόρθωση φαινοτύπου. Για τους ανθρώπους που ζουν με αιμορροφιλία, η γονιδιακή θεραπεία θα μπορούσε να αποδειχθεί μια θεραπεία που αλλάζει τη ζωή.