Μια παραλλαγή Παράγοντα VIII με Εξάλειψη της Θέσης Ν-γλυκοζυλίωσης στο 2118 Μειωμένες Ανοσολογικές Αποκρίσεις Anti-FVIII σε γονιδιακή θεραπεία Αιμορροφιλία Α Ποντίκια
Κύρια σημεία από την 25η ετήσια συνάντηση της ASGCT

Μια παραλλαγή Παράγοντα VIII με Εξάλειψη της Θέσης Ν-γλυκοζυλίωσης στο 2118 Μειωμένες Ανοσολογικές Αποκρίσεις Anti-FVIII σε γονιδιακή θεραπεία Αιμορροφιλία Α Ποντίκια

Παρουσιάστηκε από: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, Ηνωμένες Πολιτείες

Carol H. Miao1,4, Μενγκ-Νι Φαν1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Τινγκ-Γεν Τσάο1, Λέι Λι2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Seattle Children's Research Institute, Seattle, WA
2Georgia State University, Ατλάντα, GA
3Πανεπιστήμιο της Ιντιάνα, Ινδιανάπολη, ΙΝ
4Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον, Σιάτλ, WA

Βασικά σημεία δεδομένων

Ανάπτυξη αναστολέα μετά από έγχυση παραλλαγών WT-BDD-FVIII και μεταλλαγμένων FVIII

Τα ποντίκια Αιμοφιλίας Α ενέθηκαν υδροδυναμικά με πλασμίδια που κωδικοποιούν μεταλλαγμένες παραλλαγές FVIII και WT BDD-FVIII, αντίστοιχα. Οι δεύτερες προκλήσεις πραγματοποιήθηκαν μέσω υδροδυναμικής έγχυσης σε όλες τις ομάδες την Ημέρα 86. (Α) Από αριστερά προς τα δεξιά, τα πλασμίδια άγριου τύπου (WT)-BDD-FVIII που χρησιμοποιήθηκαν για τη μεταλλαξιογένεση Ν σε Q, τα προκύπτοντα κατασκευάσματα παραλλαγής FVIII χρησιμοποιήθηκαν για in vivo γονιδιακή θεραπεία και σχετική απόκριση αντισώματος FVIII. (Β) Τα ειδικά για τον FVIII επίπεδα IgG αναλύθηκαν με ELISA μετά από την πρώτη και τη δεύτερη πρόκληση πλασμιδίου. Οι ανοσοαποκρίσεις κατά του FVIII μειώθηκαν σημαντικά σε ποντικούς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το πλασμίδιο που φέρει την παραλλαγή FVIII N2118Q.

Πολλαπλασιασμός CD4+Τ-κυττάρων σε απόκριση σε επικαλυπτόμενα μαννοσυλιωμένα πεπτίδια

(Α) Αλληλεπικαλυπτόμενα πεπτίδια που περιβάλλουν τη θέση N2118, μήκους 15 αμινοξέων, συντέθηκαν με προσαρτήματα Man6GlcNAc2 υψηλής μαννόζης γλυκάνης. (Β) Τα επίπεδα πολλαπλασιασμού των Τ-κυττάρων CD4+ μετρήθηκαν σε απόκριση στα μαννοσυλιωμένα πεπτίδια MP1 (αριστερό πλαίσιο), MP2 (μεσαίο πλαίσιο) και MP3 (δεξιό πλαίσιο) και τα μη γλυκοσυλιωμένα αντίστοιχα τους (NGP1, NGP2 και NGP3). Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσοι όροι με τυπική απόκλιση από τρία ξεχωριστά πειράματα (**P <0.01, ***P <0.001).

ΣΧΕΤΙΚΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ

Διαδραστικά Webinars
Εικόνα

Please enable the javascript to submit this form

Υποστηρίζεται από εκπαιδευτικές υποτροφίες από τις Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics και uniQure, Inc.

Βασικό SSL