Greek
English
Afrikaans
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Basque
Belarusian
Bulgarian
Catalan
Chinese (Simplified)
Chinese (Traditional)
Croatian
Czech
Danish
Dutch
Estonian
Filipino
Finnish
French
Galician
Georgian
German
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Malay
Maltese
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Thai
Turkish
Ukrainian
Urdu
Vietnamese
Welsh
Yiddish
Σημαντικά σημεία από το 16ο εργαστήριο του NHF για τις νέες τεχνολογίες και τη μεταφορά γονιδίων για την αιμορροφιλία
Σπάζοντας τη διαγονιδιακή ανοχή μέσω ανοσοκαταστολής
Valder R. Arruda, MD, PhD
Αναπληρωτής Καθηγητής Παιδιατρικής
Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania
Κέντρο Κυτταρικών και Μοριακών Θεραπειών (CCMT)
Νοσοκομείο Παίδων Φιλαδέλφειας
Βασικά σημεία δεδομένων
Μελέτες σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου (NHP), που υποβλήθηκαν σε προηγούμενη αγωγή με μυκοφαινολάτη μοφετίλ (MMF) ξεκινώντας 1 εβδομάδα πριν από τη χορήγηση του φορέα και ραπαμυκίνη από την ημέρα χορήγησης του φορέα, έδειξαν ότι η χορήγηση ανοσοκαταστολής των Τ-κυττάρων (με σφαιρίνη κατά των θυμοκυττάρων κουνελιού, rATG) ταυτόχρονη με τον φορέα AAV είχε ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη αντισωμάτων FIX και αυξημένη αναλογία Th17/Treg (αριστερό πλαίσιο) ενώ η χορήγηση ATG 5 εβδομάδες μετά τον φορέα AAV είχε ως αποτέλεσμα την απουσία αντισωμάτων FIX και χαμηλότερη αναλογία Th17/Treg (δεξιό πλαίσιο).
Για να συνοψίσουμε αυτήν τη σειρά μελετών, η ανοσοκαταστολή με ελάχιστη μείωση των κυττάρων Treg είναι η βέλτιστη για τη διασφάλιση της ανοσολογικής ανοχής που προκαλείται από το ήπαρ στην έκφραση διαγονιδίου FIX. Στα NHPs, η προκαταρκτική θεραπεία με MMF και ραπαμυκίνη, ακολουθούμενη από καθυστερημένη χορήγηση του rATG ήταν ικανή να παράσχει παρατεταμένη ανοσολογική ανοχή ενώ το rATG ή το daclizumab που χορηγήθηκαν τη στιγμή της έγχυσης του φορέα δεν ήταν.
ΣΧΕΤΙΚΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
