Ενημερώσεις συνεδρίων

Πρόσφατη πρόοδος στην ανάπτυξη του AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) για άτομα με σοβαρή ή μέτρια σοβαρή αιμοφιλία Β

Πρόσφατη πρόοδος στην ανάπτυξη του AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) για άτομα με σοβαρή ή μέτρια σοβαρή αιμοφιλία Β
Στιγμιότυπα από την εικονική διάσκεψη κορυφής WFH 2020

Πρόσφατη πρόοδος στην ανάπτυξη του AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) για άτομα με σοβαρή ή μέτρια σοβαρή αιμοφιλία Β

Steven W. Pipe,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Άνταμ Τζέρμας,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Πίτερ Κάμπμαν,7 Ρόμπερτ Κλάμοθ,8 Ρότζερ Σούτγκενς,9 Nigel S. Key,10 Σούζαν Λάτιμορ,11 Μάικλ Ριχτ,12 Esteban Gomez,13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K. Sawyer,12 Ρόμπερτ Γκουτ,12 Frank WG Leebeek15

1Πανεπιστήμιο του Μίσιγκαν, Αν Άρμπορ, ΗΠΑ

2Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Φρανκφούρτης, Φρανκφούρτη, Γερμανία

3Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια Σαν Ντιέγκο, Σαν Ντιέγκο, ΗΠΑ

4Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια Ντέιβις, Σακραμέντο, ΗΠΑ

5Πανεπιστημιακό Ιατρικό Κέντρο Γκρόνινγκεν, Γκρόνινγκεν, Κάτω Χώρες

6Ακαδημαϊκό Ιατρικό Κέντρο, Άμστερνταμ, Ολλανδία

7Rigshospitalet, Κοπεγχάγη, Δανία

8Vivantes Klinikum, Βερολίνο, Γερμανία

9Πανεπιστημιακό Ιατρικό Κέντρο, Ουτρέχτη, Ολλανδία

10Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας, Chapel Hill, ΗΠΑ

11Πανεπιστήμιο Υγείας & Επιστημών του Όρεγκον, Πόρτλαντ, ΗΠΑ

12uniQure biopharma BV, Lexington, MA, ΗΠΑ

13Παιδικό Νοσοκομείο Phoenix, Phoenix USA

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Φλωρεντία, Ιταλία

15Ιατρικό Κέντρο Πανεπιστημίου Erasmus, Ρότερνταμ, Ολλανδία

Βασικά σημεία δεδομένων

Αυτό το διάγραμμα συνοψίζει το σχεδιασμό για μελέτες που δοκιμάζουν τόσο το AMT-060 όσο και το AMT-061 (etranacogene dezaparvovec). Και οι δύο μελέτες περιελάμβαναν άνδρες με επίπεδα αιμοφιλίας Β και FIX ≤ 2%. Η κλινική σοβαρότητα βασίστηκε σε προφύλαξη FIX ή ≥ 4 αιμορραγίες / έτος ή αιμοφιλική αρθροπάθεια. Αν και η παρουσία των AAV5 NAbs ήταν ένα κριτήριο αποκλεισμού για τις δοκιμές AMT-060, 3 συμμετέχοντες στην κοόρτη χαμηλής δόσης βρέθηκε να είχαν ανιχνεύσιμους τίτλους πριν από την έναρξη της δοσολογίας, χωρίς καμία επίδραση στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα. Ως αποτέλεσμα, η παρουσία των AAV5 NAbs δεν ήταν κριτήριο αποκλεισμού για τις δοκιμές AMT-061. Το AMT-060 δοκιμάστηκε σε 2 δόσεις και το AMT-061 δοκιμάστηκε στην υψηλότερη από τις 2 δόσεις.

Οι ασθενείς στις ομάδες χαμηλής δόσης και υψηλής δόσης εμφάνισαν εξαρτώμενη από τη δόση, παρατεταμένη αύξηση στην έκφραση του FIX για έως και 4 χρόνια, με μέσο όρο 5% για την ομάδα χαμηλής δόσης και 7.5% για την ομάδα υψηλών δόσεων. Οι ασθενείς παρουσίασαν επίσης παρατεταμένη μείωση στη χρήση FIX. Από τους 9 συμμετέχοντες που χρησιμοποίησαν προφύλαξη FIX κατά την είσοδο της μελέτης, 8 ήταν τελευταίοι χωρίς προφύλαξη FIX.

Οι ασθενείς που έλαβαν εφάπαξ έγχυση AMT-061 έχουν δείξει παρατεταμένες αυξήσεις στα επίπεδα δραστικότητας FIX για έως και 52 εβδομάδες. Το μέσο επίπεδο δραστηριότητας FIX για τους 3 συμμετέχοντες μετά από 1 έτος παρακολούθησης ήταν στο λειτουργικά θεραπευτικό εύρος του 41%. Και οι 3 συμμετέχοντες παρουσίασαν επίσης μειώσεις στη χρήση FIX και διέκοψαν τη ρουτίνα χρήση προφύλαξης.

ΣΧΕΤΙΚΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ

Διαδραστικά Webinars

Διαδραστικά Webinars

Αδενο-σχετιζόμενη ιογενής (ΑΑν) γονιδιακή θεραπεία γονιδίων: Εφαρμογή στην αιμοφιλία

Αδενο-σχετιζόμενη ιογενής (ΑΑν) γονιδιακή θεραπεία γονιδίων: Εφαρμογή στην αιμοφιλία

Παρουσιάστηκε από την Barbara A. Konkle, MD

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Θεραπεία χωρίς αντικατάσταση στη γονιδιακή θεραπεία

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Θεραπεία χωρίς αντικατάσταση στη γονιδιακή θεραπεία

Παρουσιάζεται από τον Steven W. Pipe, MD

Θεραπεία γονιδίων για θεραπεία της αιμορροφιλίας: Εισαγωγή στη μεταφορά γονιδίων αδενοσύνδετων γονιδίων

Θεραπεία γονιδίων για θεραπεία της αιμορροφιλίας: Εισαγωγή στη μεταφορά γονιδίων αδενοσύνδετων γονιδίων

Παρουσιάστηκε από τους Johnny Mahlangu, BSc, MBBCh, MMed, FCPath

Γνωριμία με τη γονιδιακή θεραπεία: Ορολογία και έννοιες

Γνωριμία με τη γονιδιακή θεραπεία: Ορολογία και έννοιες

Παρουσιάστηκε από τον David Lillicrap, MD

Θεραπεία γονιδίων για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Κοινές ανησυχίες στη γονιδιακή θεραπεία

Θεραπεία γονιδίων για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Κοινές ανησυχίες στη γονιδιακή θεραπεία

Παρουσιάστηκε από Thierry VandenDriessche, PhD

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Αντικατάσταση παράγοντα για γονιδιακή θεραπεία

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Αντικατάσταση παράγοντα για γονιδιακή θεραπεία

Παρουσίαση από τη Flora Peyvandi, MD, PhD

Γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Άλλες στρατηγικές και στόχοι

Γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Άλλες στρατηγικές και στόχοι

Παρουσίαση από τον Glenn F. Pierce, MD, PhD