Συνιστώμενοι πόροι

Μια συλλογή των γονιδιακών θεραπειών σε επιστημονικές μελέτες αιμοφιλίας, επιλεγμένες κλινικές δοκιμές, κανονιστικά έγγραφα και χρήσιμοι σύνδεσμοι

Επιστημονικές Έγγραφα και Κανονιστικά Έγγραφα

Αποτελέσματα γονιδιακής θεραπείας αιμοφιλίας

1. Θεραπείες γονιδίου Abbasi J. Hemophilia δείχνουν υπόσχεση. JAMA. 2018 · 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR, et αϊ. Νέες προσεγγίσεις στη θεραπεία αιμοφιλίας: επιτυχίες και προκλήσεις. Αίμα. 2017, 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh Ρ, et αϊ. Νέες θεραπείες και τρέχουσα κλινική πρόοδος στην αιμορροφιλία Α. Ο Adv Hematol.2018? 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Beck DL. Ανακαλύψεις στη γονιδιακή θεραπεία για αιμοφιλία. ASH Κλινικές Ειδήσεις. 1 Οκτωβρίου 2018. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella Ρ, et αϊ. Αναδυόμενα θέματα στην ΑΑν-μεσολαβούμενη in νίνο γονιδιακή θεραπεία. ΜοΙ Ther Meth Clin Dev. 2018, 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Πλοήγηση επιρροής ταχύτητας στην εθνική οδό της καινοτομίας στην θεραπευτική αιμορροφιλία. HemaSphere. 2018: 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS, et αϊ. Γονιδιακή θεραπεία για αιμοφιλία: τι κρατά το μέλλον; Ο Adv Hematol. 2018, 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE, et αϊ. Η γονιδιακή θεραπεία έχει ηλικία. Επιστήμη. 2018: 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens Η, et αϊ. Η γονιδιακή θεραπεία αιμοφιλίας: Από το trailblazer μέχρι το gamechanger. Αιμοφιλία. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. George LA. Η γονιδιακή θεραπεία αιμοφιλίας έρχεται σε ηλικία. Hematology Am Soc Hematol Εκπαιδευτικό Πρόγραμμα. 2017, 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, et αϊ. Αναδυόμενες θεραπείες για αιμορροφιλία - Γενική προοπτική. Αιμοφιλία. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Makris M. Μια χρυσή εποχή για τη θεραπεία της αιμορροφιλίας; Αιμοφιλία. 2018, 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY, et αϊ. Τεχνολογίες επεξεργασίας γονιδιώματος για γονιδιακή διόρθωση αιμοφιλίας. Ανθρώπινο γονίδιο. 2016, 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ, et αϊ. Ενημέρωση σχετικά με τη γονιδιακή θεραπεία για αιμοφιλία. Αίμα. 2019, 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF, et αϊ. Μια αγκυροβόληση των θεραπειών υπό μελέτη για την αιμορροφιλία. Mol Ther. 2017, 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF, et αϊ. Παρελθόν, παρόν και μέλλον της γονιδιακής θεραπείας αιμορροφιλίας: Από φορείς και διαγονίδια μέχρι γνωστά και άγνωστα αποτελέσματα. Αιμοφιλία. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pierce GF, et αϊ. Το πρώτο στρογγυλό τραπέζι της γενετικής θεραπείας WFH: Κατανόηση του τοπίου και των προκλήσεων της γονιδιακής θεραπείας για την αιμορροφιλία σε όλο τον κόσμο. Αιμοφιλία. 2019, 1-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Σωλήνας SW. Νέες θεραπείες για αιμοφιλία. Hematology Am Soc Hematol Εκπαιδευτικό Πρόγραμμα. 2016, (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Σωλήνας SW. Γονιδιακή θεραπεία για αιμορροφιλία. Παιδιατρικός Καρκίνος του Αίματος. 2018: 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, et αϊ. Γονιδιακή θεραπεία στην αιμορροφιλία: Από τη δημοσιότητα στην ελπίδα. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

Χρήσιμοι Σύνδεσμοι

Εθνικό Ίδρυμα Αιμοφιλίας
https://www.hemophilia.org/

Παγκόσμια Ομοσπονδία Αιμορροφιλίας
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Κλινικές προόδους στη γονιδιακή θεραπεία για αιμοφιλία
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Επιλεγμένες κλινικές δοκιμές

Αιμορροφιλία Α

  • NCT02576795. Μελέτη φάσης 1/2, κλιμάκωσης δόσης, ασφάλειας, ανεκτικότητας και αποτελεσματικότητας του βαλοκτοκογόνου Roxaparvovec, μεταφορά γονιδίου με ανθρώπινο παράγοντα VIII σε ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Α. Που σχετίζεται με αδενοϊό. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Μια μελέτη φάσης 1/2 για την ασφάλεια, ανθεκτικότητα και αποτελεσματικότητα του βαλοκτοκογόνου Roxaparvovec, μια γονιδιακή μεταφορά με γονιδιακό παράγοντα που σχετίζεται με αδενοσύνδεση του ανθρώπινου παράγοντα VIII σε ασθενείς με αιμοφιλία Α με υπολειμματικά επίπεδα FVIII ≤ 1 IU / dl και προϋπάρχοντα αντισώματα κατά του AAV5 . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. Μελέτη Φάσης 3 για την Αξιολόγηση της Αποτελεσματικότητας / Ασφάλειας του Βαλοκτοκογονικού Roxaparvovec Μεταφορά Γονιδίου με Διαμεσολαβούμενη από τον ΑΑν Γονίδιο του hFVIII σε Δόση 4E13vg / kg σε Ασθενείς Αιμόφιλης Α με Υπολειμματικά Επίπεδα FVIII ≤1 IU / dL Λαμβάνοντας Προφυλακτικές Εγχύσεις FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. Μια μελέτη ανοιχτής ετικέτας φάσης 3, με ένα βραχίονα, για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του BMN 270, μεταφοράς γονιδίου με μεσολαβούμενη από αδενοσύνθηση ιού ανθρώπινου παράγοντα VIII σε ασθενείς με αιμοφιλία Α με επίπεδα υπολειμμάτων FVIII ≤ 1 IU / dL που λαμβάνουν προφυλακτικά FVIII Εγχύσεις. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. Μια πολυκεντρική αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης ασφάλειας και αποτελεσματικότητας του SPK-8011 [αδενο-συγγενής ιογενής φορέας με γονίδιο ανθρώπινου παράγοντα VIII που έχει απαλειφθεί από τον τομέα Β] σε αρσενικά με αιμοφιλία Α. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. Μεταφορά γονιδίου, ασφάλεια εύρεσης δόσης, ανεκτικότητα και μελέτη αποτελεσματικότητας του SPK-8011 [ένας ανασυνδυασμένος αδενο-συνδεδεμένος ιικός φορέας με γονίδιο ανθρώπινου παράγοντα VIII] σε άτομα με αιμοφιλία Α. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. Μελέτη της δόσης της γονιδιακής θεραπείας SPK-8016 σε ασθενείς με αιμοφιλία Α για την υποστήριξη της αξιολόγησης σε άτομα με αναστολείς FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. Μια μελέτη Global Phase 1/2 για τη κλιμάκωση της ασφάλειας και της δόσης του BAX 888, ενός φορέα οροτύπου 8 (AAV8) που σχετίζεται με αδενοσίνη και εκφράζει τον παράγοντα VIII (BDD-FVIII) που έχει διαγραφεί με την περιοχή Β σε σοβαρή αιμορροφιλία Τα υποκείμενα έλαβαν μία ενδοφλέβια έγχυση. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Μια μελέτη φάσης 1/2, ανοικτής επισήμανσης, προσαρμοστικής δόσης για την αξιολόγηση της ασφάλειας και ανεκτικότητας της SB-525 (γονιδιακή θεραπεία ανασυνδυασμένου AAV2 / 6 ανθρώπινου παράγοντα 8) σε ενήλικα άτομα με σοβαρή αιμορροφιλία Α. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: Θεραπεία γονιδίων για αιμορροφιλία Α με τη χρήση ενός νέου παράγοντα κωδικοποίησης VIII-V8 ενός ομότυπου οροτύπου 3 Capsid που συνδέεται με αδενοσίνη. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Θεραπεία γονιδίου Lentiviral FVIII για αιμορροφιλία Α. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. Φάση Ι Μελέτη Αξιολόγησης της Ασφάλειας και της Σκοπιμότητας της Αιμοποιητικής Μεταφοράς Γονιδιακών Βλαστικών Κυττάρων που στοχεύει στην Παράδοση Παράγοντα VIII από Αιμοπετάλια για Ασθενείς με Αιμορροφιλία Α. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Αιμορροφιλία Β

  • NCT02484092. Θεραπεία γονιδίων, μελέτη ανοικτής επισήμανσης, κλιμάκωσης δόσης του SPK-9001 [Αδενο-συγγενής ιογενής φορέας με γονίδιο IX ανθρώπινου παράγοντα] σε υποκείμενα με αιμοφιλία Β. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. FIX Long Study: Μεταφορά γονιδίου παράγοντα IX (FIX), πολυκεντρική αξιολόγηση της μελέτης μακροπρόθεσμης ασφάλειας και αποτελεσματικότητας του SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. Μια ανοικτή, ανεξέλεγκτη, ανοικτή, μη ελεγχόμενη, πολλαπλών κεντρικών δοκιμών μελετώντας μια αδενο-συσχετιζόμενη ιογενή φορέα που περιέχει ένα γονίδιο ανθρώπινου παράγοντα IX βελτιστοποιημένο με κωδικόνιο (AAV5-hFIX) που χορηγείται σε ενήλικες ασθενείς με Σοβαρή ή μέτρια σοβαρή αιμοφιλία Β. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. Διεξήχθη πολυεθνική δοκιμή φάσης ΙΙΙ, ανοικτής ετικέτας, πολλαπλών κεντρικών και πολυεθνικών δοκιμών, που έδειξε έναν ιικό φορέα συνδεδεμένο με αδενοσίνη 5 που περιείχε την παραλλαγή Padua ενός γονιδίου IX ανθρώπινου παράγοντα ΙΧ (AAV5-hFIXco-Padua, ΑΜΤ-061) Διαχειρίστηκε σε ενήλικα άτομα με σοβαρή ή μέτρια σοβαρή αιμορροφιλία Β. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. Φάση IIb, ανοιχτής ετικέτας, με πολλαπλές δόσεις, με ένα βραχίονα, πολυκεντρικό, για επιβεβαίωση του επιπέδου δραστηριότητας του παράγοντα IX του ορότυπου 5 αδενοσυνδεδεμένου ιικού διάνυσμα που περιέχει την παραλλαγή Padua ενός γονιδίου ανθρώπινου παράγοντα IX βελτιστοποιημένου με κωδικόνιο (AAV5 -hFIXco-Padua, AMT-061) Διαχειρίστηκε σε ενήλικα άτομα με σοβαρή ή μέτρια σοβαρή αιμορροφιλία Β. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. Μια δοκιμή ανοιχτής ετικέτας φάσης 1/2, μονής αύξουσας δόσης ενός συμπληρωματικού βελτιστοποιημένου αδενο-συσχετιζόμενου ιού ορότυπου IX γονιδιακής θεραπείας παράγοντα IX (AskBio8) σε ενήλικες με αιμοφιλία Β. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. Μια φάση Ι / ΙΙ, ανοικτή ετικέτα, πολυκεντρική, αύξουσα μονή δόση, μελέτη ασφάλειας ενός νεοειδούς σχετιζόμενου με αδενοειδή ιικού φορέα (FLT180a) σε ασθενείς με αιμορροφιλία Β. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Μια ανοικτή ετικέτα, πολυκεντρική και μακροπρόθεσμη μελέτη παρακολούθησης για την διερεύνηση της ασφάλειας και της ανθεκτικότητας της αντίδρασης μετά από τη χορήγηση ενός νέου αδενο-συσχετιζόμενου ιικού φορέα (FLT180a) σε ασθενείς με αιμορροφιλία Β. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. Μια μελέτη φάσης I, ανοικτής επισήμανσης, αύξουσας δόσης για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας της γονιδιακής θεραπείας του παράγοντα IX AAV2 / 6 μέσω της μεσολαβούμενης στοχευμένης ενσωμάτωσης του SB-FIX σε νευρικά άτομα με ψευδάργυρο (ZFN) σε ενήλικα άτομα με σοβαρή αιμορροφιλία Β. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Μια μελέτη ανοιχτής ετικέτας δόσης κλιμάκωσης ενός αυτο-συμπληρωματικού αδενο-συγγενικού ιικού φορέα (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) για μεταφορά γονιδίου στην αιμοφιλία Β. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238