Ο υποκινητής Stabilin-2 Ρυθμίζει την Ανοσολογική Απόκριση στο FVIII μετά την παράδοση με Φωροϊό σε Αιμοφιλικά Ποντίκια

Κύρια σημεία από την 25η ετήσια συνάντηση της ASGCT

Ο υποκινητής Stabilin-2 Ρυθμίζει την Ανοσολογική Απόκριση στο FVIII μετά την παράδοση με Φωροϊό σε Αιμοφιλικά Ποντίκια

Παρουσιάστηκε από: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Novara, Ιταλία

Αντωνία Φολέντζη¹, Ester Borroni¹, Roberta A. Cirsmaru¹, Paolo E. Di Simone¹, Ροζέλα Φάμα¹, Βαλεντίνα Μπρουσκάγκιν¹, Σιμόν Μέρλιν¹, Brian D. Brown², Chiara Borsotti¹

¹Τμήμα Επιστημών Υγείας, Πανεπιστήμιο Piemonte Orientale, Νοβάρα, Ιταλία
²Τμήμα Επιστημών Υγείας, Ιατρική Σχολή Mount Sinai, Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη

Βασικά σημεία δεδομένων

Stablin-2 (STAB2) Προαγωγέας Κατευθύνει Έκφραση σε LSEC
Ο υποκινητής STAB2 κατευθύνει την έκφραση του LV.pSTAB2.FVIII σε ποντίκια Αιμοφιλίας Α

Stablin-2 (STAB2) Προαγωγέας Κατευθύνει Έκφραση σε LSEC

Το STAB2 είναι ένας υποδοχέας σαρωτής που εμπλέκεται στην κάθαρση της υαλουρονάνης και του συμπλέγματος vWF-FVIII. Ο υποδοχέας εκφράζεται κυρίως εντός του ήπατος από ηπατικά ημιτονοειδή ενδοθηλιακά κύτταρα (LSECs). Ο προαγωγέας STAB2 χρησιμοποιήθηκε για να κατευθύνει την έκφραση GFP σε LSECs κατά τη χορήγηση φακοϊού (LV). Η έγχυση φορέων LV.STAB2-GFP/FVIII σε ανοσοαντιδραστικά ποντίκια BALB/c έδειξε ενδοθηλιακή στόχευση και μακροχρόνια διατήρηση της έκφρασης διαγονιδίων σε σύγκριση με τη χρήση του PGK, ενός πανταχού προαγωγέα για τον οποίο η έκφραση καθαρίστηκε εντός 2 εβδομάδων με ένεση ποντίκια.

Ο υποκινητής STAB2 κατευθύνει την έκφραση του LV.pSTAB2.FVIII σε ποντίκια Αιμοφιλίας Α

Η δράση του προαγωγέα STAB2 αξιολογήθηκε περαιτέρω in vivo με έγχυση LV που φέρει διαγονίδιο FVIII σε διάφορα στελέχη αιμοφιλικών ποντικών ακολουθούμενη από αξιολόγηση της δραστικότητας FVIII και σχηματισμό αντισωμάτων εξουδετέρωσης. Όπως φαίνεται εδώ, η παροχή LV του διαγονιδίου FVIII, οδηγούμενη από τον προαγωγέα STAB2, οδήγησε σε έκφραση του FVIII κυρίως σε LSEC (αριστερό πλαίσιο) χωρίς εξουδετερωτικά αντισώματα (δεξιός πίνακας) για έως και ένα χρόνο.