Greek
English
Afrikaans
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Basque
Belarusian
Bulgarian
Catalan
Chinese (Simplified)
Chinese (Traditional)
Croatian
Czech
Danish
Dutch
Estonian
Filipino
Finnish
French
Galician
Georgian
German
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Malay
Maltese
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Thai
Turkish
Ukrainian
Urdu
Vietnamese
Welsh
Yiddish
Στιγμιότυπα από το εικονικό συνέδριο ISTH 2020
Μακροπρόθεσμα αποτελέσματα φορέα γονιδιώματος και ανοσογονικότητα της μεταφοράς γονιδίων AAV FVIII στην αιμοφιλία ένα σκυλί μοντέλο
Πολ Μπάτι1, Choong-Ryoul Sihn2, Τζάστιν Ίσιντα2, Αομέι Μο1Μπρίτζετ Γιάτες2, Κριστίν Μπράουν1, Lorianne Harpell1, Άμπι Πέντερ1, Chris B. Russell2, Σοφία Σάρντο Ινφιρί1, Ρίτσαρντ Τόρες2, Andrew Winterborn3, Σύλβια Φονγκ2, Ντέιβιντ Λιλικράπ1
1Τμήμα Παθολογίας και Μοριακής Ιατρικής, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada.
2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, ΗΠΑ.
3Υπηρεσίες φροντίδας ζώων, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada.
Βασικά σημεία δεδομένων
Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στο FVIII: C με το χρόνο στα ζώα που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία (n = 6).
Το διάγραμμα συνοψίζει τη δραστηριότητα FVIII σε 8 σκύλους που εγχύθηκαν με διαγραμμένο B-domain σκύλο-FVIII AAV (AAV-cFVIII). Η δραστικότητα του FVIII μετρήθηκε σε κρυοσυντηρημένα δείγματα πλάσματος χρησιμοποιώντας προσδιορισμούς τόσο ενός σταδίου (OSA) όσο και χρωμογόνου (CSA), με συνενωμένο κανονικό πλάσμα σκύλου ως πρότυπο. Η επίμονη, σταθερή έκφραση FVIII που προήλθε από το ήπαρ παρατηρήθηκε> 10 χρόνια μετά από μία έγχυση AAV-BDD-cFVIII σε 6 από 8 ζώα. Ο πίνακας συγκρίνει τα αποτελέσματα των OSA και CSA, καταδεικνύοντας τις υψηλότερες τιμές του OSA όπως φαίνεται στις μελέτες σε ανθρώπους. Στις αξιολογήσεις 9-12 ετών για τα 6 σκυλιά που απάντησαν, η δραστηριότητα FVIII: C κυμάνθηκε από 1.7% -8.6% (CSA) και 4.4% -14.9% (OSA).
Αντιπροσωπευτικά γραφήματα που δείχνουν την παρουσία εξουδετερωτικών αντισωμάτων (NAb) για σκύλο που έχει εγχυθεί με AAV2 (κίτρινο), AAV6 (ροζ) και AAV8 (πράσινο). Δεν ανιχνεύθηκαν αντισώματα εξουδετέρωσης καψιδίου κατά την έναρξη σε σκύλους μάρτυρες που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία (n = 11). Κάποια διασταυρούμενη αντιδραστικότητα παρατηρήθηκε για καψίδια χωρίς δόσεις σε ζώα που υποβλήθηκαν σε αγωγή και δεν παρατηρήθηκε σημαντική αντιδραστικότητα για το ΑΑν5 σε οποιοδήποτε χρονικό σημείο δοκιμάστηκε. Αν και ο τίτλος NAb μειώθηκε με την πάροδο του χρόνου, παρέμεινε σημαντική δραστηριότητα NAb στο τέλος της μελέτης, αποτρέποντας ενδεχομένως την ελάττωση με τον ίδιο ορότυπο AAV.
ΣΧΕΤΙΚΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
Διαδραστικά Webinars
Παρουσιάστηκε από την Barbara A. Konkle, MD
Παρουσιάζεται από τον Steven W. Pipe, MD
Παρουσιάστηκε από τους Johnny Mahlangu, BSc, MBBCh, MMed, FCPath
Παρουσιάστηκε από τον David Lillicrap, MD
Παρουσιάστηκε από Thierry VandenDriessche, PhD
Παρουσίαση από τη Flora Peyvandi, MD, PhD
Παρουσίαση από τον Glenn F. Pierce, MD, PhD
