Μακροπρόθεσμα αποτελέσματα φορέα γονιδιώματος και ανοσογονικότητα της μεταφοράς γονιδίων AAV FVIII στην αιμοφιλία ένα σκυλί μοντέλο
Στιγμιότυπα από το εικονικό συνέδριο ISTH 2020

Μακροπρόθεσμα αποτελέσματα φορέα γονιδιώματος και ανοσογονικότητα της μεταφοράς γονιδίων AAV FVIII στην αιμοφιλία ένα σκυλί μοντέλο

Πολ Μπάτι1, Choong-Ryoul Sihn2, Τζάστιν Ίσιντα2, Αομέι Μο1Μπρίτζετ Γιάτες2, Κριστίν Μπράουν1, Lorianne Harpell1, Abbey Pender1, Chris B. Russell2, Σοφία Σάρντο Ινφιρί1, Ρίτσαρντ Τόρες2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, Ντέιβιντ Λιλικράπ1

1Τμήμα Παθολογίας και Μοριακής Ιατρικής, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, ΗΠΑ.

3Υπηρεσίες φροντίδας ζώων, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada.

Βασικά σημεία δεδομένων

Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στο FVIII: C με το χρόνο στα ζώα που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία (n = 6).

Το διάγραμμα συνοψίζει τη δραστηριότητα FVIII σε 8 σκύλους που εγχύθηκαν με διαγραμμένο B-domain σκύλο-FVIII AAV (AAV-cFVIII). Η δραστικότητα του FVIII μετρήθηκε σε κρυοσυντηρημένα δείγματα πλάσματος χρησιμοποιώντας προσδιορισμούς τόσο ενός σταδίου (OSA) όσο και χρωμογόνου (CSA), με συνενωμένο κανονικό πλάσμα σκύλου ως πρότυπο. Η επίμονη, σταθερή έκφραση FVIII που προήλθε από το ήπαρ παρατηρήθηκε> 10 χρόνια μετά από μία έγχυση AAV-BDD-cFVIII σε 6 από 8 ζώα. Ο πίνακας συγκρίνει τα αποτελέσματα των OSA και CSA, καταδεικνύοντας τις υψηλότερες τιμές του OSA όπως φαίνεται στις μελέτες σε ανθρώπους. Στις αξιολογήσεις 9-12 ετών για τα 6 σκυλιά που απάντησαν, η δραστηριότητα FVIII: C κυμάνθηκε από 1.7% -8.6% (CSA) και 4.4% -14.9% (OSA).

Αντιπροσωπευτικά γραφήματα που δείχνουν την παρουσία εξουδετερωτικών αντισωμάτων (NAb) για σκύλο που έχει εγχυθεί με AAV2 (κίτρινο), AAV6 (ροζ) και AAV8 (πράσινο). Δεν ανιχνεύθηκαν αντισώματα εξουδετέρωσης καψιδίου κατά την έναρξη σε σκύλους μάρτυρες που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία (n = 11). Κάποια διασταυρούμενη αντιδραστικότητα παρατηρήθηκε για καψίδια χωρίς δόσεις σε ζώα που υποβλήθηκαν σε αγωγή και δεν παρατηρήθηκε σημαντική αντιδραστικότητα για το ΑΑν5 σε οποιοδήποτε χρονικό σημείο δοκιμάστηκε. Αν και ο τίτλος NAb μειώθηκε με την πάροδο του χρόνου, παρέμεινε σημαντική δραστηριότητα NAb στο τέλος της μελέτης, αποτρέποντας ενδεχομένως την ελάττωση με τον ίδιο ορότυπο AAV.

ΣΧΕΤΙΚΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ

Διαδραστικά Webinars

Διαδραστικά Webinars

Αδενο-σχετιζόμενη ιογενής (ΑΑν) γονιδιακή θεραπεία γονιδίων: Εφαρμογή στην αιμοφιλία

Αδενο-σχετιζόμενη ιογενής (ΑΑν) γονιδιακή θεραπεία γονιδίων: Εφαρμογή στην αιμοφιλία

Παρουσιάστηκε από την Barbara A. Konkle, MD

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Θεραπεία χωρίς αντικατάσταση στη γονιδιακή θεραπεία

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Θεραπεία χωρίς αντικατάσταση στη γονιδιακή θεραπεία

Παρουσιάζεται από τον Steven W. Pipe, MD

Θεραπεία γονιδίων για θεραπεία της αιμορροφιλίας: Εισαγωγή στη μεταφορά γονιδίων αδενοσύνδετων γονιδίων

Θεραπεία γονιδίων για θεραπεία της αιμορροφιλίας: Εισαγωγή στη μεταφορά γονιδίων αδενοσύνδετων γονιδίων

Παρουσιάστηκε από τους Johnny Mahlangu, BSc, MBBCh, MMed, FCPath

Γνωριμία με τη γονιδιακή θεραπεία: Ορολογία και έννοιες

Γνωριμία με τη γονιδιακή θεραπεία: Ορολογία και έννοιες

Παρουσιάστηκε από τον David Lillicrap, MD

Θεραπεία γονιδίων για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Κοινές ανησυχίες στη γονιδιακή θεραπεία

Θεραπεία γονιδίων για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Κοινές ανησυχίες στη γονιδιακή θεραπεία

Παρουσιάστηκε από Thierry VandenDriessche, PhD

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Αντικατάσταση παράγοντα για γονιδιακή θεραπεία

Μια ιστορία της θεραπείας της αιμοφιλίας: Αντικατάσταση παράγοντα για γονιδιακή θεραπεία

Παρουσίαση από τη Flora Peyvandi, MD, PhD

Γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Άλλες στρατηγικές και στόχοι

Γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία της αιμοφιλίας: Άλλες στρατηγικές και στόχοι

Παρουσίαση από τον Glenn F. Pierce, MD, PhD