Κλινικά αποτελέσματα σε ενήλικες με αιμορροφιλία Β με και χωρίς προϋπάρχοντα εξουδετερωτικά αντισώματα έναντι AAV5: 6 μήνες δεδομένων από τη Φάση 3 Δοκιμή γονιδιακής θεραπείας Etranacogene Dezaparvovec HOPE-B

Στιγμιότυπα από το Συνέδριο του ISTH 2021

Κλινικά αποτελέσματα σε ενήλικες με αιμορροφιλία Β με και χωρίς προϋπάρχοντα εξουδετερωτικά αντισώματα έναντι AAV5: 6 μήνες δεδομένων από τη Φάση 3 Δοκιμή γονιδιακής θεραπείας Etranacogene Dezaparvovec HOPE-B

FW Leebeek¹, W. Miesbach², Μ. Recht³, NS Key⁴, S. Lattimore³, G. Castaman⁵, EK Sawyer^6,7, D. Cooper^6,7, V. Ferriera^6,7, ΝΔ σωλήνας⁸, Ερευνητές HOPE-B

¹Ιατρικό Κέντρο Πανεπιστημίου Erasmus, Ρότερνταμ, Ολλανδία

²Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Φρανκφούρτης, Φρανκφούρτη, Γερμανία

³Oregon Health & Science University, Πόρτλαντ, Ηνωμένες Πολιτείες

Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας, Chapel Hill, Ηνωμένες Πολιτείες

⁵Κέντρο Διαταραχών Αιμορραγίας και Πήξης, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Careggi, Φλωρεντία, Ιταλία

⁶uniQure BV, Άμστερνταμ, Ολλανδία

⁷uniQure Inc, Lexington, Ηνωμένες Πολιτείες

⁸Πανεπιστήμιο του Μίσιγκαν, Ann Arbor, Ηνωμένες Πολιτείες

Βασικά σημεία δεδομένων

Δραστηριότητα FIX σε ασθενείς με και χωρίς εξουδετερωτικά αντισώματα AAV5
Ανεπιθύμητα γεγονότα από τη δοκιμή ΕΛΠΙΔΑ-Β

Δραστηριότητα FIX σε ασθενείς με και χωρίς εξουδετερωτικά αντισώματα AAV5

Στη δοκιμή HOPE-B, 23 από τους 54 αρχικούς συμμετέχοντες είχαν ανιχνεύσιμους τίτλους εξουδετέρωσης αντισωμάτων AAV5 (Nabs) στην αρχή και ήταν δυνατό να αξιολογηθούν τα αποτελέσματα για συσχέτιση μεταξύ NAbs και FIX δραστηριότητας. Ο κάθετος άξονας είναι η παρατηρούμενη 6μηνη δραστηριότητα FIX εκείνων που έλαβαν πλήρη δόση φορέα. Οι ασθενείς με μη ανιχνεύσιμα NAbs σχεδιάστηκαν στο 7 στον οριζόντιο άξονα (το κατώφλι της δοκιμασίας). Ο οριζόντιος άξονας δείχνει τους τίτλους των άλλων συμμετεχόντων σε εύρος 7–700. Υπήρχε ένας μη ανταποκρινόμενος συμμετέχων που είχε τίτλο> 3200, ο οποίος δεν περιλαμβάνεται. Όπως φαίνεται στο γράφημα, η δραστηριότητα FIX ήταν παρόμοια σε συμμετέχοντες με και χωρίς προϋπάρχοντα NAbs στο AAV5 έως έναν τίτλο 678.

Ανεπιθύμητα γεγονότα από τη δοκιμή ΕΛΠΙΔΑ-Β

Αυτός ο πίνακας από τη δοκιμή HOPE-B δείχνει ανεπιθύμητα συμβάντα μετά από έγχυση διαγονιδίου για ασθενείς με (n = 23) και χωρίς (n = 31) ανιχνεύσιμα αντισώματα εξουδετέρωσης AAV5 (NAbs) στην αρχή. Όπως και με τα επίπεδα του FIX, δεν υπήρχε εμφανής διαφορά στα AE για ασθενείς με και χωρίς AAV5 NAbs.