Η εξέλιξη της γονιδιακής θεραπείας του φορέα AAV συνεχίζεται στην αιμορροφιλία. Θα καλύψουν οι μοναδικές δυνατότητες του BAY 2599023 τις εκκρεμείς ανάγκες;

Στιγμιότυπα από το Συνέδριο του ISTH 2021

Η εξέλιξη της γονιδιακής θεραπείας του φορέα AAV συνεχίζεται στην αιμορροφιλία. Θα καλύψουν οι μοναδικές δυνατότητες του BAY 2599023 τις εκκρεμείς ανάγκες;

ΝΔ σωλήνας¹, C. Hay²J. Sheehan³, T. Lissitchkov⁴, Μ. Coppens⁵, Η. Eichler⁶, S. Weigmann⁷, F. Ferrante⁸

¹Πανεπιστήμιο του Μίσιγκαν, Ann Arbor, Ηνωμένες Πολιτείες

²Τμήμα Αιματολογίας του Πανεπιστημίου του Μάντσεστερ, Μάντσεστερ, Ηνωμένο Βασίλειο

³Πανεπιστήμιο του Ουισκόνσιν – Μάντισον, Μάντισον, Ηνωμένες Πολιτείες

⁴Εθνικό Εξειδικευμένο Νοσοκομείο για Ενεργό Θεραπεία Αιματολογικών Νοσημάτων, Σόφια, Βουλγαρία

⁵Ιατρικά κέντρα Πανεπιστημίου του Άμστερνταμ, Πανεπιστήμιο του Άμστερνταμ, Άμστερνταμ, Ολλανδία

⁶Ινστιτούτο Κλινικής Αιμοστασιολογίας και Ιατρικής Μεταγγίσεων, Πανεπιστήμιο Saarland, Homburg, Γερμανία

⁷Bayer, Βούπερταλ, Γερμανία

⁸Bayer, Βασιλεία, Ελβετία

Βασικά σημεία δεδομένων

Φάση 1/2 Σχεδιασμός Μελέτης
Παράγοντας FVIII Έκφραση μετά από έγχυση του BAY2599023

Κριτήρια ένταξης, δοσολογία κοόρτης και καταληκτικά σημεία μελέτης για τη φάση 1/2 της μελέτης εύρεσης δόσης BAY2599023. Άνδρες με σοβαρή αιμορροφιλία Α, άγνωστο ιστορικό αναστολέων FVIII, τίτλο εξουδετερωτικού αντισώματος AAVhu37 ≤ 5 και> 150 ημέρες έκθεσης σε προϊόντα FVIII εγγράφηκαν διαδοχικά σε τρεις ομάδες δόσης για να λάβουν μία μόνο ενδοφλέβια έγχυση BAY2599023, με τουλάχιστον δύο ασθενείς ανά επίπεδο δόσης (οι ασθενείς που θα εγγραφούν στο Cohort 4 θα λάβουν 4 × 10¹³ γονιδιακά αντίγραφα/kg).

Παράγοντας FVIII Έκφραση μετά από έγχυση του BAY2599023

Επίπεδα έκφρασης FVIII μετά από έγχυση διαγονιδίου με τις 3 πρώτες δόσεις σε συνολικά 8 ασθενείς. Κατά τη διακοπή των δεδομένων, 21 Μαΐου 2021, τα επίπεδα χρωμογόνου FVIII που είχαν διαγραφεί από τον τομέα Β ήταν διαθέσιμα για περίοδο που κυμαίνεται από 12 εβδομάδες για τον ασθενή 8 έως 100 εβδομάδες για τον ασθενή 2. Παρατηρήθηκε απόκριση δόσης από την ομάδα 1 έως την ομάδα 3, με σταθερά επίπεδα FVIII που επιτεύχθηκαν για χρονικό διάστημα έως> 23 μήνες. Κανένας από τους ασθενείς δεν ανέφερε αυθόρμητες αιμορραγίες ή άλλες αιμορραγίες που απαιτούν θεραπεία, μόλις επιτευχθούν προστατευτικά επίπεδα FVIII> 11 IU/dL.