Δοκιμή φάσης I / II του SPK-8011: Σταθερή και ανθεκτική έκφραση FVIII για> 2 χρόνια με σημαντικές βελτιώσεις ABR στις αρχικές ομάδες δόσεων μετά από μεταφορά με γονίδιο FVIII μεσολαβούμενη από AAV για αιμοφιλία Α
Στιγμιότυπα από το εικονικό συνέδριο ISTH 2020

Δοκιμή φάσης I / II του SPK-8011: Σταθερή και ανθεκτική έκφραση FVIII για> 2 χρόνια με σημαντικές βελτιώσεις ABR στις αρχικές ομάδες δόσεων μετά από μεταφορά με γονίδιο FVIII μεσολαβούμενη από AAV για αιμοφιλία Α

Λ. Γιώργος1,2Ε. Eyster3, Μ. Ραγνή4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, Μ. Έβανς3, Α. MacDougall6, Μ. Κουράν6, S. Tompkins6, Κ. Wachtel6, D. Takefman6Κ. Ριπ6, F. Mingozzi6, Π. Μόναχαν6, X. Anguela6Κ. Υψηλή6

1Παιδικό Νοσοκομείο της Φιλαδέλφειας, Φιλαδέλφεια, Ηνωμένες Πολιτείες

2Ιατρική Σχολή Perelman στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβανίας, Φιλαδέλφεια, Ηνωμένες Πολιτείες

3Ιατρικό Κέντρο Milton S. Hershey, Πανεπιστήμιο της Πενσυλβανίας, Hershey, Ηνωμένες Πολιτείες

4Ιατρικό Κέντρο Πανεπιστημίου του Πίτσμπουργκ και Κέντρο Αιμοφιλίας της Δυτικής Πενσυλβανίας, Τμήμα Ιατρικής, Πίτσμπουργκ, Ηνωμένες Πολιτείες

5Mississippi Center for Advanced Medicine, Μάντισον, Ηνωμένες Πολιτείες

6Spark Therapeutics, Φιλαδέλφεια, Ηνωμένες Πολιτείες

Βασικά σημεία δεδομένων

Η δοκιμή φάσης 1/2 που σχεδιάστηκε για το SPK-8011 περιελάμβανε ασθενείς που εγχύθηκαν με 1 από τις 3 δόσεις φορέα: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) και 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Οι επιλέξιμοι ασθενείς ήταν ενήλικοι άνδρες με μέτρια (n = 1) έως σοβαρή (n = 13) αιμορροφιλία Α (FVIII: C ≤ 2%), χαμηλά έως μη ανιχνεύσιμα επίπεδα εξουδετερωτικών αντισωμάτων στο καψίδιο LK03 και έκθεση σε παράγοντα για> 150 ημέρες με κανένα ιστορικό αναστολέων. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν στενά για 1 έτος, με προγραμματισμένη μακροχρόνια παρακολούθηση έως και 4 χρόνια.

Από τους 14 ασθενείς που εγχύθηκαν με SPK-8011, 2 ασθενείς που εγχύθηκαν με την υψηλότερη δόση (2e12) δεν διατηρούσαν σταθερή έκφραση του FVIII. Οι 12 ασθενείς με σταθερή έκφραση παρουσίασαν μείωση 91% στα αιμορραγικά συμβάντα και 96% μείωση στη χρήση παραγόντων (δεν φαίνεται).

Με βάση τον προσδιορισμό ενός σταδίου, η έκφραση του FVIII για ασθενείς στην ομάδα χαμηλής δόσης (5e11, συμμετέχοντες 1 και 2 στο γράφημα) και την ομάδα μέσης δόσης (1e12, συμμετέχοντες 3-5 στο γράφημα) ήταν μεταξύ 5% και 25% για μεγάλο χρονικό διάστημα - Διάρκεια παρακολούθησης διάρκειας 2 έως 3.3 ετών.

ΣΧΕΤΙΚΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ

Διαδραστικά Webinars

Διαδραστικά Webinars