Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της Valoctocogene Roxaparvovec Σχετιζόμενη με το Adeno γονίδιο Μεταφορά γονιδίου για σοβαρή αιμορροφιλία Α: Αποτελέσματα από τη Φάση 3 Δοκιμή GENEr8-1

Στιγμιότυπα από το Συνέδριο του ISTH 2021

Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της Valoctocogene Roxaparvovec Σχετιζόμενη με το Adeno γονίδιο Μεταφορά γονιδίου για σοβαρή αιμορροφιλία Α: Αποτελέσματα από τη Φάση 3 Δοκιμή GENEr8-1

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. Πασί³, Α. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, Μ. Laffan⁶, Ε. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, Κ. Peerlinck¹¹, S. Pipe¹¹, Β. Μαντάν¹², NS Key¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18, Α. Lawal¹⁹, Μ. Χουάνγκ¹⁹, WY Wong¹⁹, Β. Κιμ¹⁹, Δοκιμαστική Ομάδα GENEr8-1

¹Hemocentro UNICAMP, Τμήμα Εσωτερικής Ιατρικής, Σχολή Ιατρικών Επιστημών, Πανεπιστήμιο Campinas, Campinas, Βραζιλία

²Hemophilia Complete Care Center, Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, University of the Witwatersrand και NHLS, Johannesburg, South Africa

³Barts and the London School of Medicine and Dentistry, London, Ηνωμένο Βασίλειο

⁴Κέντρο Θεραπείας Αιμορροφιλίας, Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια Davis, Σακραμέντο, Ηνωμένες Πολιτείες

⁵Πανεπιστήμιο Καλιφόρνια, Σαν Φρανσίσκο, Ηνωμένες Πολιτείες

⁶Κέντρο Αιματολογίας, Imperial College London, London, Ηνωμένο Βασίλειο

⁷Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Ηνωμένο Βασίλειο

⁸Κέντρο Θεραπείας Ορθοπαιδικής Αιμορροφιλίας, Λος Άντζελες, Ηνωμένες Πολιτείες

⁹Κέντρο Σπάνιων Νοσημάτων και Αιμορροφιλίας, Γενικό Νοσοκομείο Βετεράνων Taichung, Taichung, Ταϊβάν, Επαρχία Κίνας

¹⁰Τμήμα Αγγειακής Ιατρικής και Κέντρο Αιμόστασης και Αιμοφιλίας, Πανεπιστημιακά Νοσοκομεία Leuven, Leuven, Βέλγιο

¹¹Τμήματα Παιδιατρικής και Παθολογίας, Πανεπιστήμιο του Μίσιγκαν, Ann Arbor, Ηνωμένες Πολιτείες

¹²Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο

¹³UNC Blood Research Center, University of North Carolina, Chapel Hill, Ηνωμένες Πολιτείες

¹⁴Ανεξάρτητος Σύμβουλος, La Jolla, Ηνωμένες Πολιτείες

¹⁵Ιρλανδική Εταιρεία Αιμοφιλίας, Δουβλίνο, Ιρλανδία

¹⁶Trinity College, Δουβλίνο, Ιρλανδία

¹⁷Τμήμα Παιδιατρικής, Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Ιντιάνα, Κέντρο Παιδιατρικής Έρευνας IUPUI-Wells, Ινδιανάπολη, Ηνωμένες Πολιτείες

¹⁸Εργαστήριο Γλυκοβιολογίας, Ινστιτούτο Ανοσολογίας και Πειραματικής Θεραπείας Hirszfeld, Βρότσλαβ, Πολωνία

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Ηνωμένες Πολιτείες

Βασικά σημεία δεδομένων

FVIII Δραστηριότητα Πάνω από 52 εβδομάδες σε πληθυσμό mITT

Δραστηριότητα FVIII χρησιμοποιώντας τη χρωμογόνο δοκιμασία για ασθενείς (N = 132) στη φάση 3 GENEr8-1 Δοκιμή υπό θεραπεία με μία μόνο έγχυση βαλοκτοκογόνου roxaparvovec (6 x 10¹³ vg/kg). Τις εβδομάδες 49-52, η μέση (95% CI) μεταβολή από την αρχή στη δραστηριότητα FVIII ήταν 41.9 (34.1-49.7) IU/dL (P <0.001) και η διάμεση αλλαγή (Q1, Q3) από την αρχική τιμή ήταν 22.9 (10.9, 61.3 ) IU/dL.

Ετήσιος ρυθμός αιμορραγίας (ABR, αριστερό πλαίσιο) και αριθμός εγχύσεων FVIII/έτος (δεξί πάνελ) για τον πληθυσμό ανατροπής (n = 112) στη δοκιμή GENEr8-1. Για το ABR, η μέση αλλαγή (95% CI) ήταν μείωση κατά 4.1 (-5.3 σε -2.8) αιμορραγικά επεισόδια/έτος, μείωση κατά 83.8% από την αρχική τιμή. Η μέση μεταβολή των εγχύσεων/έτος ήταν 134 (-144 σε -124), μείωση 98.6% από την αρχική τιμή. Η μετά την έγχυση ορίστηκε ότι ξεκινά μετά την 4η εβδομάδα.