Αναφορά περίπτωσης ασφάλειας του ήπατος από τη Φάση 3 Δοκιμή γονιδιακής θεραπείας HOPE-B σε ενήλικες με αιμορροφιλία Β

Στιγμιότυπα από το Συνέδριο του ISTH 2021

Αναφορά περίπτωσης ασφάλειας του ήπατος από τη Φάση 3 Δοκιμή γονιδιακής θεραπείας HOPE-B σε ενήλικες με αιμορροφιλία Β

M. Schmidt¹, GR Foster², Μ. Coppens³, Η. Τόμσεν¹, D. Cooper⁴, R. Dolmetsch⁴, EK Sawyer⁴, L. Heijink⁵, ΝΔ σωλήνας⁶

¹GeneWerk GmbH, Χαϊδελβέργη, Γερμανία

²Barts Liver Center, Queen Mary University του Λονδίνου, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο

³Ιατρικό Κέντρο Πανεπιστημίου του Άμστερνταμ, Άμστερνταμ, Ολλανδία

⁴uniQure Inc, Lexington, Ηνωμένες Πολιτείες

⁵uniQure BV, Άμστερνταμ, Ολλανδία

⁶Πανεπιστήμιο του Μίσιγκαν, Ann Arbor, Ηνωμένες Πολιτείες

69 ετών, λευκό μη Ισπανό αρσενικό με μέτρια σοβαρή Αιμορροφιλία Β
1980-Διαγνώστηκε με HBV (+ve για αντι-HBs, και αντι-HBc και anti-HBe αντισώματα)
1983-Διαγνώστηκε με ηπατίτιδα μη-Α/μη-Ν
2003-Επιβεβαιώθηκε θετικό για HCV όταν διατίθεται δοκιμή
2015-Αξιολογήθηκε για θεραπεία εκρίζωσης HCV, γονότυπος 1α, καμία σημαντική ίνωση (Fibroscan 5.7 kPa)
2015-Αντιμετωπίστηκε με paritaprevir/ombitasvir/ritonavir, dasabuvir και ribavirin. επιτυγχάνοντας μια συνεχή ιολογική ανταπόκριση
Κοινωνικό ιστορικό αξιοσημείωτο για προηγούμενο κάπνισμα, κατανάλωση αλκοόλ 0-2 μονάδων/εβδομάδα
Οικογενειακό ιστορικό αξιοσημείωτο για τον καρκίνο

Ιατρικό ιστορικό σχετιζόμενο με το ήπαρ ασθενούς με αιμορροφιλία Β στη δοκιμή ΕΛΠΙΔΑ-Β ο οποίος παρουσίασε ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα ενώ συμμετείχε στη μελέτη. Το ιατρικό του ιστορικό περιέχει αρκετούς παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη HCC, συμπεριλαμβανομένης της ηπατίτιδας Β και C, της προχωρημένης ηλικίας και της κατανάλωσης αλκοόλ.

Σε 1 χρόνο μετά την έγχυση, υπερηχογράφημα ανά πρωτόκολλο αποκάλυψε μια υποκάψουλα ηπατική βλάβη. Αυτός ο πίνακας συνοψίζει την επακόλουθη ανάλυση της θέσης μοριακής ολοκλήρωσης και τον προσδιορισμό της αλληλουχίας ολόκληρου του γονιδιώματος που έγινε σε εκτομημένο ιστό όγκου, συμπεριλαμβανομένων των αναμενόμενων ευρημάτων εάν το HCC εξαρτιόταν από (στήλη 1) ή ήταν ανεξάρτητο από (στήλη 2) ενσωμάτωση AAV. Τα πραγματικά ευρήματα των αναλύσεων παρουσιάζονται στη στήλη 3.