Ανάπτυξη ενός κλινικού υποψηφίου φορέα AAV3 για γονιδιακή θεραπεία της αιμορροφιλίας Β
Στιγμιότυπα από την 23η ετήσια συνάντηση ASGCT

Ανάπτυξη ενός κλινικού υποψηφίου φορέα AAV3 για γονιδιακή θεραπεία της αιμορροφιλίας Β

Χάρισον Μπράουν1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Τσεν Λινγκ3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Παιδιατρική, Πανεπιστήμιο Emory, Atlanta, GA

2Παιδιατρική, Πανεπιστήμιο Ιατρικής της Ιντιάνα, Ινδιανάπολη, ΙΝ

3Γενετική Μηχανική, Πανεπιστήμιο Fudan, Σαγκάη, Κίνα

4Αιματολογία, Christian Medical College, Vellore, Ινδία

5Παιδιατρική, Πανεπιστήμιο της Φλόριντα, Gainesville, FL

Βασικά σημεία δεδομένων

Σύγκριση των δομών των κασετών έκφρασης FIX που χρησιμοποιήθηκαν στην πρώτη επιτυχημένη κλινική δοκιμή για την αιμορροφιλία Β (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, κόκκινο) και εκείνης που χρησιμοποιήθηκε στις τρέχουσες μελέτες (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, μπλε). Η βελτιστοποίηση του προαγωγέα από LP1 σε HSh-TTR οδηγεί σε 2-3 φορές αύξηση της έκφρασης και η βελτιστοποίηση κωδικονίου στην παραλλαγή Padua παρήγαγε 3-3-8 φορές αύξηση της έκφρασης, οδηγώντας σε συνολική αύξηση της έκφρασης 40-50 πτυχή.

Αποτελέσματα από ασθενείς με ή χωρίς διαδοχικούς κύκλους DFPP χρησιμοποιώντας δοκιμασία αναστολής της φωτεινής μεταδιέγερσης λουσιφεράσης (BL-TIA). Οι διαδοχικοί κύκλοι ήταν πιο αποτελεσματικοί από τους μη διαδοχικούς κύκλους στη μείωση των τίτλων Nab. Η ανάλυση παλινδρόμησης προέβλεπε ότι 5 κύκλοι θα μείωναν τον αρχικό τίτλο AAVS3 NAb κατά 94%, πράγμα που θα επέτρεπε τη θεραπεία του 60% των ασθενών.

ΣΧΕΤΙΚΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ

Διαδραστικά Webinars

Διαδραστικά Webinars