Empfohlene Ressourcen

Eine Zusammenstellung der Gentherapie in wissenschaftlichen Veröffentlichungen über Hämophilie, ausgewählte klinische Studien, Zulassungsdokumente und nützliche Links

Wissenschaftliche Papiere und behördliche Dokumente

Hämophilie-Gentherapie Bewertungen

1. Die Gentherapien von Abbasi J. Hemophilie sind vielversprechend. JAMA. 2018; 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR et al. Neue Ansätze zur Hämophilietherapie: Erfolge und Herausforderungen. Blut. 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P. et al. Neue Therapien und aktueller klinischer Fortschritt bei Hämophilie A. Ther Adv Hematol.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Beck DL. Durchbrüche in der Gentherapie bei Hämophilie. ASH Clinical News. 1. Oktober 2018. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P. et al. Neue Probleme bei der AAV-vermittelten In-vivo-Gentherapie. Mol Ther Meth Clin Dev. 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Geschwindigkeitsüberschreitungen auf der Innovationsautobahn für Hämophilie-Therapeutika. HemaSphere. 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS et al. Gentherapie gegen Hämophilie: Wie sieht die Zukunft aus? Ther Adv Hematol. 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE et al. Gentherapie wird erwachsen. Science

. 2018, 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H. et al. Hämophilie-Gentherapie: Vom Wegbereiter zum Gamechanger. Hämophilie. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. George LA. Die Hämophilie-Gentherapie wird erwachsen. Hämatologie Am Soc Hämatol Bildungsprogramm. 2017; 587–594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J et al. Neue Therapien für Hämophilie - globale Perspektive. Hämophilie. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Makris M. Ein goldenes Zeitalter für die Behandlung von Hämophilie? Hämophilie. 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY et al. Genom-Editing-Technologien zur Genkorrektur von Hämophilie. Humangenet. 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ et al. Update zur Gentherapie bei Hämophilie. Blut. 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF et al. Ein Füllhorn von Therapien, die gegen Hämophilie untersucht werden. Mol Ther. 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF et al. Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft der Hämophilie-Gentherapie: Von Vektoren und Transgenen zu bekannten und unbekannten Ergebnissen. Hämophilie. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pierce GF et al. Der 1. Runde Tisch der WFH-Gentherapie: Das Verständnis für die Landschaft und die Herausforderungen der Gentherapie bei Hämophilie auf der ganzen Welt. Hämophilie. 2019; 1–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Rohr SW. Neue Therapien gegen Hämophilie. Hämatologie Am Soc Hämatol Bildungsprogramm. 2016; (1): 650–656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Rohr SW. Gentherapie bei Hämophilie. Pediatr Blutkrebs. 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R. et al. Gentherapie bei Hämophilie: Vom Hype zur Hoffnung. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

Nützliche Links

Nationale Hämophilie-Stiftung
https://www.hemophilia.org/

Weltverband der Hämophilie
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Klinische Fortschritte in der Gentherapie bei Hämophilie
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Ausgewählte klinische Studien

Hämophilie A

  • NCT02576795. Eine Phase 1/2, Dosis-Eskalations-, Sicherheits-, Verträglichkeits- und Wirksamkeitsstudie von Valoctocogene Roxaparvovec, einem Adenovirus-assoziierten virusvektorvermittelten Gentransfer von humanem Faktor VIII bei Patienten mit schwerer Hämophilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Eine Phase-1/2-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit des Valoctocogens Roxaparvovec, eines Adeno-assoziierten Virus-Vektor-vermittelten Gentransfers von humanem Faktor VIII bei Hämophilie-A-Patienten mit FVIII-Restwerten ≤ 1 IE / dl und vorhandenen Antikörpern gegen AAV5 . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit / Sicherheit des Valoctocogens Roxaparvovec und eines AAV-Vektor-vermittelten Gentransfers von hFVIII in einer Dosis von 4E13vg / kg bei Patienten mit Hämophilie A mit verbleibenden FVIII-Spiegeln ≤ 1 IE / dl, die prophylaktische FVIII-Infusionen erhalten. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. Eine offene Phase-3-Einzelarmstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von BMN 270, einem Adeno-assoziierten virusvektorvermittelten Gentransfer von humanem Faktor VIII bei Hämophilie-A-Patienten mit FVIII-Restwerten ≤ 1 IE / dl, die prophylaktisch behandelt werden FVIII-Infusionen. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. Eine multizentrische Bewertung der langfristigen Sicherheit und Wirksamkeit von SPK-8011 [Adeno-assoziierter viraler Vektor mit B-Domänen-deletiertem humanem Faktor VIII-Gen] bei Männern mit Hämophilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. Gentransfer, Dosisfindung, Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von SPK-8011 [einem rekombinanten Adeno-assoziierten viralen Vektor mit humanem Faktor VIII-Gen] bei Personen mit Hämophilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. Dosisfindungsstudie zur SPK-8016-Gentherapie bei Patienten mit Hämophilie A zur Unterstützung der Evaluierung bei Personen mit FVIII-Inhibitoren. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. Eine globale, offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Sicherheit und Dosissteigerung von BAX 888, einem AAV8-Vektor (Adeno-Associated Virus Serotype 8), der den B-Domain Deleted Factor VIII (BDD-FVIII) bei schwerer Hämophilie exprimiert A Probanden verabreichten eine einzelne intravenöse Infusion. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Eine offene, adaptive Phase-1/2-Studie mit Dosisbereichen zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von SB-525 (rekombinante AAV2 / 6-Gentherapie mit humanem Faktor 8) bei Erwachsenen mit schwerer Hämophilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: Gentherapie für Hämophilie A unter Verwendung eines neuartigen, mit Kapsid-Pseudotypen versehenen, Adeno-assoziierten viralen Vektorkodierungsfaktors VIII-V8 vom Serotyp 3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Lentivirale FVIII-Gentherapie bei Hämophilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit des Gentransfers hämatopoetischer Stammzellen, der auf die Abgabe von Faktor VIII aus Thrombozyten bei Patienten mit Hämophilie A abzielt https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Hämophilie B

  • NCT02484092. Gentherapie, Open-Label, Dosis-Eskalations-Studie von SPK-9001 [Adeno-assoziierter viraler Vektor mit humanem Faktor IX-Gen] bei Patienten mit Hämophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. FIX-Langzeitstudie: Ein Faktor IX-Gentransfer (FIX), multizentrische Bewertung der Langzeitstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit von SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. Eine offene, unkontrollierte, Einzeldosis-Multicenter-Studie der Phase I / II mit aufsteigender Dosis zur Untersuchung eines Adeno-assoziierten Virusvektors, der ein Codon-optimiertes Human-Faktor-IX-Gen (AAV5-hFIX) enthält, das erwachsenen Patienten verabreicht wird mit Schwere oder mäßig schwere Hämophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. Phase III, offene, multizentrische, multinationale Einzeldosis-Studie zur Untersuchung eines Serotyp-5-Adeno-assoziierten viralen Vektors, der die Padua-Variante eines codonoptimierten humanen Faktor-IX-Gens enthält (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Verabreichung an erwachsene Personen mit schwerer oder mäßig schwerer Hämophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. Phase IIb, offener, einarmiger, multizentrischer Versuch mit Einzeldosis zur Bestätigung des Faktor IX-Aktivitätsniveaus des Adeno-assoziierten Virusvektors vom Serotyp 5, der die Padua-Variante eines codonoptimierten humanen Faktor IX-Gens (AAV5) enthält -hFIXco-Padua, AMT-061), verabreicht an erwachsene Personen mit schwerer oder mäßig schwerer Hämophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. Eine offene Phase-1/2-Studie mit aufsteigender Einzeldosis einer selbstkomplementierenden optimierten Adeno-assoziierten Virusserotyp-8-Faktor-IX-Gentherapie (AskBio009) bei Erwachsenen mit Hämophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. Eine offene, multizentrische, aufsteigende Einzeldosis-Studie der Phase I / II mit offener Markierung und Sicherheit eines neuartigen adenoassoziierten viralen Vektors (FLT180a) bei Patienten mit Hämophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Eine offene, multizentrische Langzeit-Follow-up-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Dauerhaftigkeit des Ansprechens nach der Verabreichung eines neuen adenoassoziierten viralen Vektors (FLT180a) bei Patienten mit Hämophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. Eine offene, aufsteigende Phase-I-Dosisstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der AAV2 / 6-Faktor-IX-Gentherapie mittels Zinkfingernuklease (ZFN) zur gezielten Integration von SB-FIX bei Erwachsenen mit schwerer Hämophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Eine offene Dosis-Eskalations-Studie eines selbstkomplementären adenoassoziierten viralen Vektors (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) für den Gentransfer bei Hämophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238