ISTH - Empfohlene Ressourcen
Eine Zusammenstellung der Gentherapie in wissenschaftlichen Veröffentlichungen über Hämophilie, ausgewählte klinische Studien, Zulassungsdokumente und nützliche Links
Wissenschaftliche Papiere und behördliche Dokumente
1. Die Gentherapien von Abbasi J. Hemophilie sind vielversprechend. JAMA. 2018; 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507
2. Arruda VR et al. Neue Ansätze zur Hämophilietherapie: Erfolge und Herausforderungen. Blut. 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078
3. Balkaransingh P. et al. Neue Therapien und aktueller klinischer Fortschritt bei Hämophilie A. Ther Adv Hämatol.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330
4. Beck DL. Durchbrüche in der Gentherapie bei Hämophilie. ASH Klinische NachrichtenASH. 1. Oktober 2018. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/
5. Colella P. et al. Neue Probleme bei der AAV-vermittelten In-vivo-Gentherapie. Mol Ther Meth Clin Dev. 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962
6. DiMichele DM. Geschwindigkeitsüberschreitungen auf der Innovationsautobahn für Hämophilie-Therapeutika. HemaSphere. 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008
7. Doshi BS et al. Gentherapie gegen Hämophilie: Wie sieht die Zukunft aus? Ther Adv Hämatol. 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756
8. Dunbar CE et al. Gentherapie wird erwachsen. Wissenschaft. 2018, 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244
9. Evens H. et al. Hämophilie-Gentherapie: Vom Wegbereiter zum Gamechanger. Hämophilie. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653
10. George LA. Die Hämophilie-Gentherapie wird erwachsen. Hämatologie Am Soc Hämatol Bildungsprogramm. 2017; 587–594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308
11. Mahlangu J et al. Neue Therapien für Hämophilie - globale Perspektive. Hämophilie. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661
12. Makris M. Ein goldenes Zeitalter für die Behandlung von Hämophilie? Hämophilie. 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683
13. Park CY et al. Genom-Editing-Technologien zur Genkorrektur von Hämophilie. Humangenet. 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631
14. Perrin GQ et al. Update zur Gentherapie bei Hämophilie. Blut. 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260
15. Pierce GF et al. Ein Füllhorn von Therapien, die gegen Hämophilie untersucht werden. Mol Ther. 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619
16. Pierce GF et al. Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft der Hämophilie-Gentherapie: Von Vektoren und Transgenen zu bekannten und unbekannten Ergebnissen. Hämophilie. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660
17. Pierce GF et al. Der 1. Runde Tisch der WFH-Gentherapie: Das Verständnis für die Landschaft und die Herausforderungen der Gentherapie bei Hämophilie auf der ganzen Welt. Hämophilie. 2019; 1–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914
18. Rohr SW. Neue Therapien gegen Hämophilie. Hämatologie Am Soc Hämatol Bildungsprogramm. 2016; (1): 650–656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542
19. Rohr SW. Gentherapie bei Hämophilie. Pediatr Blutkrebs. 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262
20. Schutgens R. et al. Gentherapie bei Hämophilie: Vom Hype zur Hoffnung. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000
Aktuelle Präsentationen
Webinar zum EAHAD-Gentherapie-Hub-and-Spoke-Modell
30. MÄRZ 2022
https://www.youtube.com
Nützliche Links
Nationale Hämophilie-Stiftung
https://www.hemophilia.org/
Weltverband der Hämophilie
https://www.wfh.org
Klinische Fortschritte in der Gentherapie bei Hämophilie
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia
Ausgewählte klinische Studien
Hämophilie A
- NCT02576795. Eine Phase 1/2, Dosis-Eskalations-, Sicherheits-, Verträglichkeits- und Wirksamkeitsstudie von Valoctocogene Roxaparvovec, einem Adenovirus-assoziierten virusvektorvermittelten Gentransfer von humanem Faktor VIII bei Patienten mit schwerer Hämophilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
- NCT03520712. Eine Phase-1/2-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit des Valoctocogens Roxaparvovec, eines Adeno-assoziierten Virus-Vektor-vermittelten Gentransfers von humanem Faktor VIII bei Hämophilie-A-Patienten mit FVIII-Restwerten ≤ 1 IE / dl und vorhandenen Antikörpern gegen AAV5 . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
- NCT03392974. Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit / Sicherheit des Valoctocogens Roxaparvovec und eines AAV-Vektor-vermittelten Gentransfers von hFVIII in einer Dosis von 4E13vg / kg bei Patienten mit Hämophilie A mit verbleibenden FVIII-Spiegeln ≤ 1 IE / dl, die prophylaktische FVIII-Infusionen erhalten. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
- NCT03370913. Eine offene Phase-3-Einzelarmstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von BMN 270, einem Adeno-assoziierten virusvektorvermittelten Gentransfer von humanem Faktor VIII bei Hämophilie-A-Patienten mit FVIII-Restwerten ≤ 1 IE / dl, die prophylaktisch behandelt werden FVIII-Infusionen. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
- NCT03432520. Eine multizentrische Bewertung der langfristigen Sicherheit und Wirksamkeit von SPK-8011 [Adeno-assoziierter viraler Vektor mit B-Domänen-deletiertem humanem Faktor VIII-Gen] bei Männern mit Hämophilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
- NCT03003533. Gentransfer, Dosisfindung, Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von SPK-8011 [einem rekombinanten Adeno-assoziierten viralen Vektor mit humanem Faktor VIII-Gen] bei Personen mit Hämophilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
- NCT03734588. Dosisfindungsstudie zur SPK-8016-Gentherapie bei Patienten mit Hämophilie A zur Unterstützung der Evaluierung bei Personen mit FVIII-Inhibitoren. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
- NCT03370172. Eine globale, offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Sicherheit und Dosissteigerung von BAX 888, einem AAV8-Vektor (Adeno-Associated Virus Serotype 8), der den B-Domain Deleted Factor VIII (BDD-FVIII) bei schwerer Hämophilie exprimiert A Probanden verabreichten eine einzelne intravenöse Infusion. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
- NCT03061201. Eine offene, adaptive Phase-1/2-Studie mit Dosisbereichen zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von SB-525 (rekombinante AAV2 / 6-Gentherapie mit humanem Faktor 8) bei Erwachsenen mit schwerer Hämophilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
- NCT03001830. GO-8: Gentherapie für Hämophilie A unter Verwendung eines neuartigen, mit Kapsid-Pseudotypen versehenen, Adeno-assoziierten viralen Vektorkodierungsfaktors VIII-V8 vom Serotyp 3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
- NCT03217032. Lentivirale FVIII-Gentherapie bei Hämophilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
- NCT03818763. Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit des Gentransfers hämatopoetischer Stammzellen, der auf die Abgabe von Faktor VIII aus Thrombozyten bei Patienten mit Hämophilie A abzielt https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763
Hämophilie B
- NCT02484092. Gentherapie, Open-Label, Dosis-Eskalations-Studie von SPK-9001 [Adeno-assoziierter viraler Vektor mit humanem Faktor IX-Gen] bei Patienten mit Hämophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
- NCT03307980. FIX-Langzeitstudie: Ein Faktor IX-Gentransfer (FIX), multizentrische Bewertung der Langzeitstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit von SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
- NCT02396342. Eine offene, unkontrollierte, Einzeldosis-Multicenter-Studie der Phase I / II mit aufsteigender Dosis zur Untersuchung eines Adeno-assoziierten Virusvektors, der ein Codon-optimiertes Human-Faktor-IX-Gen (AAV5-hFIX) enthält, das erwachsenen Patienten verabreicht wird mit Schwere oder mäßig schwere Hämophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
- NCT03569891. Phase III, offene, multizentrische, multinationale Einzeldosis-Studie zur Untersuchung eines Serotyp-5-Adeno-assoziierten viralen Vektors, der die Padua-Variante eines codonoptimierten humanen Faktor-IX-Gens enthält (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Verabreichung an erwachsene Personen mit schwerer oder mäßig schwerer Hämophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
- NCT03489291. Phase IIb, offener, einarmiger, multizentrischer Versuch mit Einzeldosis zur Bestätigung des Faktor IX-Aktivitätsniveaus des Adeno-assoziierten Virusvektors vom Serotyp 5, der die Padua-Variante eines codonoptimierten humanen Faktor IX-Gens (AAV5) enthält -hFIXco-Padua, AMT-061), verabreicht an erwachsene Personen mit schwerer oder mäßig schwerer Hämophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
- NCT01687608. Eine offene Phase-1/2-Studie mit aufsteigender Einzeldosis einer selbstkomplementierenden optimierten Adeno-assoziierten Virusserotyp-8-Faktor-IX-Gentherapie (AskBio009) bei Erwachsenen mit Hämophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
- NCT03369444. Eine offene, multizentrische, aufsteigende Einzeldosis-Studie der Phase I / II mit offener Markierung und Sicherheit eines neuartigen adenoassoziierten viralen Vektors (FLT180a) bei Patienten mit Hämophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
- NCT03641703. Eine offene, multizentrische Langzeit-Follow-up-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Dauerhaftigkeit des Ansprechens nach der Verabreichung eines neuen adenoassoziierten viralen Vektors (FLT180a) bei Patienten mit Hämophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
- NCT02695160. Eine offene, aufsteigende Phase-I-Dosisstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der AAV2 / 6-Faktor-IX-Gentherapie mittels Zinkfingernuklease (ZFN) zur gezielten Integration von SB-FIX bei Erwachsenen mit schwerer Hämophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
- NCT00979238. Eine offene Dosis-Eskalations-Studie eines selbstkomplementären adenoassoziierten viralen Vektors (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) für den Gentransfer bei Hämophilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238