Klinische Fortschritte in der Gentherapie Aktuelle Informationen zu klinischen Studien zur Gentherapie bei Hämophilie

Klinische Fortschritte in der Gentherapie Aktuelle Informationen zu klinischen Studien zur Gentherapie bei Hämophilie

Hämophilie (07). Peyvandi, Flora; Garagiola, Isabella

Italienische klinische Forscher überprüfen verschiedene klinische Fortschritte unter Verwendung von Gentherapie zur Behandlung von Hämophilie A und B. Nach Tiermodellen in den 1990er Jahren zeigten die Forscher, dass AAV-Vektoren eine effiziente Expression von Faktor IX (FIX) zeigten Die erste klinische Studie mit Patienten mit Hämophilie B dokumentierte die therapeutischen Werte von FIX, obwohl die Wirkung nur wenige Wochen anhielt. Mit Verbesserungen im Vektordesign stiegen die zirkulierenden FIX-Werte über einen längeren Zeitraum auf 2 bis 5%. In neueren Entwicklungen konnten die Forscher die Expression von FIX durch Insertion der Padua FIX-Variante in die F30-cDNA auf mehr als 9% verbessern. Dies führte zu einem Absetzen der Infusionen und reduzierten Blutungsereignissen. Bei Patienten mit Hämophilie A, die mit einem AAV-Vektor behandelt wurden, der eine codonoptimierte F8-cDNA mit deletierter B-Domäne enthielt, dauerte die Transgenexpression 3 Jahre und die FVIII-Aktivität betrug 52.3%. Erhöhte Leberenzyme wurden bei einigen Patienten in klinischen Studien zur AAV-Leber-gesteuerten Gentherapie für Hämophilie A und B berichtet. Während die Steroidbehandlung das Problem bei einer großen Gruppe von Patienten löste, stellten die Forscher fest, dass der pathophysiologische Mechanismus hinter der Lebertoxizität immer noch besteht unklar und Gegenstand laufender Untersuchungen.

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