David Lillicrap, MD, FRCPC
Highlights vom ISTH Kongress 2021

Untersuchung früher Ergebnisse nach adeno-assoziierter viraler Gentherapie in einem Hämophilie-Modell beim Hund

P. Batty1, B. Yates2D. Hurlbut3, S. Siso-Llonch2, A. Menard3, H. Akeefe2, T. Christianson2, P. Kolosi2, L. Harpell1, S. Liu2, A. Mo1, A. Pender1, G. Veres2, C. Vitelli2A. Winterborn4, S. Ammer2S. Fong2D. Lillicrap1

1Institut für Pathologie und Molekulare Medizin, Queen's University, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Vereinigte Staaten

3Kingston Health Sciences, Kingston, Kanada

4Tierpflegedienste, Queen's University, Kingston, Kanada

Wichtige Datenpunkte

Datenpunkte

Ein Hämophilie-A-Hundemodell wurde verwendet, um Veränderungen, die die Leber beeinflussen, und Faktoren, die die FVIII-Expression beeinflussen, nach der AAV-Gentherapie zu bewerten. Fünf männliche Hunde wurden mit einer einzelnen Infusion von AAV5-HLP-cFVIII in Dosen von 6.8e13–2e14 Vektorgenomen/kg behandelt. Bei den 2 Hunden, die mit codon-optimierten Konstrukten (JA2013 und K2015) behandelt wurden, wurde eine FVIII-Expression beobachtet, die über sechs Monate aufrechterhalten wurde (co-cFVIII-SQ = 6.8% und co-cFVIII-V3 = 4.3%) mit Normalisierung des Ganzen Blutgerinnungszeit (WBCT).

Datenpunkt 2
Wie in dieser Grafik zu sehen ist, entwickelte der mit co-cFVIII-V3 (K2015) behandelte Hund zwei Transaminitis-Episoden, eine leichte Erhöhung nach der Biopsie am Tag 84 und eine zweite größere Erhöhung am Tag 116, kurz vor der zweiten Biopsie. Ultraschallbildgebung und Leberbiopsien, die zur Untersuchung dieser Episoden verwendet wurden, zeigten keine signifikante zugrunde liegende Leberhistopathologie.

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