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05 Dezember 2020

Höhepunkte der 62. ASH-Jahrestagung und Ausstellung

Erste Daten aus der Phase-3-HOPE-B-Gentherapie-Studie: Wirksamkeit und Sicherheit des Etranakogens Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX-Variante; AMT-061) bei Erwachsenen mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie B, die unabhängig von einer bereits bestehenden Anti-Kapsid-Neutralisierung behandelt wurden Antikörper

Steven W. Pipe, MD¹Michael Recht, MD, PhD²Nigel S. Key, MD³Frank WG Leebeek, MD, PhD⁴, Giancarlo Castaman, MD⁵Susan U. Lattimore, RN⁶Paul Van Der Valk^7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD¹⁰Michiel Coppens, MD¹¹, Niamh O'Connell, MD, PhD¹²John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH¹³Peter Kampmann, MD¹⁴, Karina Meijer, MD, PhD¹⁵Annette von Drygalski, MD, PharmD¹⁶Guy Young, MD¹⁷Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD¹⁸Jan Astermark, MD, PhD^19,20Robert Klamroth, MD, PhD²¹Richard S. Lemons, MD²²Nathan Visweshwar, MD²³, Shelley Crary, MD, MS²⁴, Rashid Kazmi, MBBS²⁵Emily Symington²⁶Miguel A. Escobar, MD²⁷, Esteban Gomez, MD²⁸Rebecca Kruse-Jarres, MD²⁹Adam Kotowski, MD³⁰, Doris Quon, MD, PhD³¹Michael Wang, MD³²Allison P. Wheeler, MD³³Eileen K Sawyer, PhD³⁴Stephanie Verweij, BSc³⁵, Valerie Colletta, MSc³⁶, Naghmana Bajma, MD³⁷Robert Gut, MD, PhD³⁶ und Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD³⁸

¹Universität von Michigan, Ann Arbor, MI

²Oregon Health & Science University, Portland, OR

³Universität von North Carolina, Chapel Hill, NC

⁴Erasmus MC, Universitätsklinikum Rotterdam, Rotterdam, Niederlande

⁵Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florenz, Italien

⁶Oregon Health & Science University, Portland

⁷Medizinisches Zentrum der Universität Vrije, Amsterdam, NLD

⁸Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Niederlande

⁹Van Creveldkliniek, Universitätsklinikum Utrecht, Utrecht, Niederlande

¹⁰Abteilung für Gefäßmedizin, Hämostase und Hämophilie, Universitätskliniken Leuven, Leuven, Belgien

¹¹Medizinische Zentren der Universität Amsterdam, Universität Amsterdam, Amsterdam, Niederlande

¹²Nationales Gerinnungszentrum, St. James Hospital, Dublin, Irland

¹³Royal London Haemophilia Centre, Barts und die London School of Medicine and Dentistry, London, Großbritannien

¹⁴Rigshospitalet, Kopenhagen, Dänemark

¹⁵Universitätsklinikum Groningen, Groningen, Niederlande

¹⁶Universität von Kalifornien San Diego, La Jolla, CA.

¹⁷Keck School of Medicine der Universität von Südkalifornien, Kinderkrankenhaus Los Angeles, Los Angeles, CA.

¹⁸Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universität Catholique de Louvain, Brüssel, Belgien

¹⁹Abteilung für translationale Medizin-Klinische Koagulation, Universität Lund, Malmö, Schweden

²⁰Universitätsklinikum Skane, Malmö, Schweden

²¹Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin

²²Universität von Utah, Salt Lake City, UT

²³Universität von Südflorida, Tampa, FL

²⁴Universität von Arkansas für medizinische Wissenschaften, Little Rock, AR

²⁵Universitätsklinikum Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Vereinigtes Königreich

²⁶Cambridge University - Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Vereinigtes Königreich

²⁷Gesundheitswissenschaftliches Zentrum der Universität von Texas in Houston, Houston, TX

²⁸Phoenix Kinderkrankenhaus, Phoenix, AZ

²⁹Bloodworks Northwest, Seattle, WA

³⁰Hämophilie-Zentrum von West-New York, New York

³¹Orthopädisches Krankenhaus Los Angeles, Behandlungszentrum für orthopädische Hämophilie, Los Angeles, CA.

³²Anschutz Medical Campus, Universität von Colorado, Medizinische Fakultät, Hämophilie- und Thrombosezentrum, Aurora, CO

³³Medizinisches Zentrum der Vanderbilt University, Nashville, TN

³⁴uniQure Inc, Lexington, MA

³⁵uniQure, Lexington, MA

³⁶uniQure Inc, Lexington, MA

³⁷Uniqure Inc, Lexington, MA

³⁸Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt

Wichtige Datenpunkte

Die klinische Phase-3-Studie HOPE-B für AMT-061 (Etranakogen dezaparvovec) wurde als offene einarmige Studie konzipiert. Eine Einzeldosis AAV5-Padua hFIX wurde bei 54 Teilnehmern in einer Dosis von 2 × 10 infundiert¹³ gc / kg. Die primären Endpunkte waren die FIX-Aktivität 26 und 52 Wochen nach der Infusion und die ABR 52 Wochen im Vergleich zum Lead-In. Die Follow-up-Dauer beträgt 5 Jahre. Bereits vorhandene neutralisierende Antikörper gegen AAV5 waren kein Ausschlusskriterium.

Diese Abbildung zeigt die mittlere und mittlere FIX-Aktivität aller Teilnehmer bis zu 26 Wochen nach der Dosierung (N = 54) und für Teilnehmer mit einer Nachbeobachtungszeit von mehr als 26 Wochen (bis zu 72 Wochen). Die Expression war 3 Wochen nach der Dosierung robust und betrug in Woche 37.2 einen Mittelwert von 26%. Eine Reihe von Teilnehmern hat Beobachtungen, die weit über den 6-monatigen co-primären Endpunkt hinausgehen, ohne Anzeichen eines Rückgangs der FIX-Aktivität in der Nachbeobachtungszeit .

Diese Tabelle vergleicht die Blutungen aller Teilnehmer während der ersten 6 Monate nach der Infusion mit der 6-monatigen Einführungsphase. Die Gesamtblutungen nahmen um 83% und die behandelten Blutungen um 91% ab. Patienten mit 0 Blutungen stiegen von 30% in der Einführungsphase auf 72% in der 6-monatigen Nachdosierungsperiode.