Erste Daten aus der Phase-3-HOPE-B-Gentherapie-Studie: Wirksamkeit und Sicherheit des Etranakogens Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX-Variante; AMT-061) bei Erwachsenen mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie B, die unabhängig von einer bereits bestehenden Anti-Kapsid-Neutralisierung behandelt wurden
Höhepunkte der 62. ASH-Jahrestagung und Ausstellung

Erste Daten aus der Phase-3-HOPE-B-Gentherapie-Studie: Wirksamkeit und Sicherheit des Etranakogens Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX-Variante; AMT-061) bei Erwachsenen mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie B, die unabhängig von einer bereits bestehenden Anti-Kapsid-Neutralisierung behandelt wurden Antikörper

Steven W. Pipe, MD1Michael Recht, MD, PhD2Nigel S. Key, MD3Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, MD5Susan U. Lattimore, RN6Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, MD, PhD15Annette von Drygalski, MD, PharmD16Guy Young, MD17Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18Jan Astermark, MD, PhD19,20Robert Klamroth, MD, PhD21Richard S. Lemons, MD22Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25Emily Symington26Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28Rebecca Kruse-Jarres, MD29Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, MD, PhD31Michael Wang, MD32Allison P. Wheeler, MD33Eileen K Sawyer, PhD34Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, MD37Robert Gut, MD, PhD36 und Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1Universität von Michigan, Ann Arbor, MI

2Oregon Health & Science University, Portland, OR

3Universität von North Carolina, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, Universitätsklinikum Rotterdam, Rotterdam, Niederlande

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florenz, Italien

6Oregon Health & Science University, Portland

7Medizinisches Zentrum der Universität Vrije, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Niederlande

9Van Creveldkliniek, Universitätsklinikum Utrecht, Utrecht, Niederlande

10Abteilung für Gefäßmedizin, Hämostase und Hämophilie, Universitätskliniken Leuven, Leuven, Belgien

11Medizinische Zentren der Universität Amsterdam, Universität Amsterdam, Amsterdam, Niederlande

12Nationales Gerinnungszentrum, St. James Hospital, Dublin, Irland

13Royal London Haemophilia Centre, Barts und die London School of Medicine and Dentistry, London, Großbritannien

14Rigshospitalet, Kopenhagen, Dänemark

15Universitätsklinikum Groningen, Groningen, Niederlande

16Universität von Kalifornien San Diego, La Jolla, CA.

17Keck School of Medicine der Universität von Südkalifornien, Kinderkrankenhaus Los Angeles, Los Angeles, CA.

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universität Catholique de Louvain, Brüssel, Belgien

19Abteilung für translationale Medizin-Klinische Koagulation, Universität Lund, Malmö, Schweden

20Universitätsklinikum Skane, Malmö, Schweden

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin

22Universität von Utah, Salt Lake City, UT

23Universität von Südflorida, Tampa, FL

24Universität von Arkansas für medizinische Wissenschaften, Little Rock, AR

25Universitätsklinikum Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Vereinigtes Königreich

26Cambridge University - Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Vereinigtes Königreich

27Gesundheitswissenschaftliches Zentrum der Universität von Texas in Houston, Houston, TX

28Phoenix Kinderkrankenhaus, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Hämophilie-Zentrum von West-New York, New York

31Orthopädisches Krankenhaus Los Angeles, Behandlungszentrum für orthopädische Hämophilie, Los Angeles, CA.

32Anschutz Medical Campus, Universität von Colorado, Medizinische Fakultät, Hämophilie- und Thrombosezentrum, Aurora, CO

33Medizinisches Zentrum der Vanderbilt University, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt

Wichtige Datenpunkte

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Die klinische Phase-3-Studie HOPE-B für AMT-061 (Etranakogen dezaparvovec) wurde als offene einarmige Studie konzipiert. Eine Einzeldosis AAV5-Padua hFIX wurde bei 54 Teilnehmern in einer Dosis von 2 × 10 infundiert13 gc / kg. Die primären Endpunkte waren die FIX-Aktivität 26 und 52 Wochen nach der Infusion und die ABR 52 Wochen im Vergleich zum Lead-In. Die Follow-up-Dauer beträgt 5 Jahre. Bereits vorhandene neutralisierende Antikörper gegen AAV5 waren kein Ausschlusskriterium.

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Diese Abbildung zeigt die mittlere und mittlere FIX-Aktivität aller Teilnehmer bis zu 26 Wochen nach der Dosierung (N = 54) und für Teilnehmer mit einer Nachbeobachtungszeit von mehr als 26 Wochen (bis zu 72 Wochen). Die Expression war 3 Wochen nach der Dosierung robust und betrug in Woche 37.2 einen Mittelwert von 26%. Eine Reihe von Teilnehmern hat Beobachtungen, die weit über den 6-monatigen co-primären Endpunkt hinausgehen, ohne Anzeichen eines Rückgangs der FIX-Aktivität in der Nachbeobachtungszeit .

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Diese Tabelle vergleicht die Blutungen aller Teilnehmer während der ersten 6 Monate nach der Infusion mit der 6-monatigen Einführungsphase. Die Gesamtblutungen nahmen um 83% und die behandelten Blutungen um 91% ab. Patienten mit 0 Blutungen stiegen von 30% in der Einführungsphase auf 72% in der 6-monatigen Nachdosierungsperiode.

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