Faktor-IX-Expression im normalen Bereich verhindert spontane Blutungen, die nach einer FLT180a-Gentherapie bei Patienten mit schwerer Hämophilie B behandelt werden müssen: Langzeit-Follow-up-Studie des B-Amaze-Programms

Highlights der 63. ASH-Jahrestagung

Faktor-IX-Expression im normalen Bereich verhindert spontane Blutungen, die nach einer FLT180a-Gentherapie bei Patienten mit schwerer Hämophilie B behandelt werden müssen: Langzeit-Follow-up-Studie des B-Amaze-Programms

Pratima-Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate spricht⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiß^{10 *}, Markus Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Lange¹¹, Julie Krop¹¹, und Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Zentrum für Hämophilie und Thrombose, Royal Free Hospital, London, Vereinigtes Königreich
²University College London, London, Großbritannien
³Oxford University Hospitals, Oxford, Vereinigtes Königreich
⁴Universität Oxford, Oxford, Vereinigtes Königreich
⁵University of Sheffield, Sheffield, Vereinigtes Königreich
⁶Krankenhaus Kent und Canterbury, Canterbury, Vereinigtes Königreich
⁷Universitätskrankenhaus Southampton, Southampton, Vereinigtes Königreich
⁸Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Zentrum für Hämostase und Thrombose, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, London, Vereinigtes Königreich
¹⁰St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Großbritannien

Wichtige Datenpunkte

Adaptives Dosierungsdesign für B-AMAZE
Dosisabhängiges FIX-Ansprechen auf die Behandlung

Das Studiendesign für die B-AMAZE-Studie umfasste ein adaptives Format, um die Identifizierung der optimalen Dosis des FLT180a-AAV-Vektors zu erleichtern, die bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hämophilie B über a zu stabilen FIX-Spiegeln von 50–150 % des Normalbereichs führen würde 26 Wochen Studienzeit. Das Studiendesign umfasste auch eine prophylaktische Immunsuppression mit Prednisolon, um eine Transaminitis zu minimieren. Tacrolimus wurde dem prophylaktischen Regime für die Dosis-4-Kohorte hinzugefügt.

Dosisabhängiges FIX-Ansprechen auf die Behandlung

Die FIX-Reaktion bei den 10 Teilnehmern und 4 Dosiskohorten für B-AMAZE zeigte eine Dosisabhängigkeit. Die mediane (Spanne) Dauer der Nachbeobachtung betrug 27.2 (19.1–42.4) Monate. Neun von zehn Teilnehmern erhielten nach der Behandlung mit FLT180a keine FIX-Prophylaxe. Ein Patient verlor die FIX-Expression nach einer Transaminitis. Von den 9 Teilnehmern mit anhaltender Expression erlitt 1 eine traumatische Blutung, die eine FIX-Infusion erforderte, und es gab keine spontanen Blutungen, die eine FIX-Infusion erforderten.