Faktor-IX-Expression im normalen Bereich verhindert spontane Blutungen, die nach einer FLT180a-Gentherapie bei Patienten mit schwerer Hämophilie B behandelt werden müssen: Langzeit-Follow-up-Studie des B-Amaze-Programms
Highlights der 63. ASH-Jahrestagung

Faktor-IX-Expression im normalen Bereich verhindert spontane Blutungen, die nach einer FLT180a-Gentherapie bei Patienten mit schwerer Hämophilie B behandelt werden müssen: Langzeit-Follow-up-Studie des B-Amaze-Programms

Pratima-Chowdary1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath3,4, Mike Makris, MD5, Gillian Evans6, Sara Boyce7, Kate spricht8, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath9, Ulrike Reiß10 *, Markus Phillips1,2, Anne Riddell1, Maria Rita Peralta1, Michelle Quaye2, Ted Tuddenham1*, Alison Lange11, Julie Krop11, und Amit Nathwani, MD, PhD1,2

1Katharine Dormandy Zentrum für Hämophilie und Thrombose, Royal Free Hospital, London, Vereinigtes Königreich
2University College London, London, Großbritannien
3Oxford University Hospitals, Oxford, Vereinigtes Königreich
4Universität Oxford, Oxford, Vereinigtes Königreich
5University of Sheffield, Sheffield, Vereinigtes Königreich
6Krankenhaus Kent und Canterbury, Canterbury, Vereinigtes Königreich
7Universitätskrankenhaus Southampton, Southampton, Vereinigtes Königreich
8Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
9Zentrum für Hämostase und Thrombose, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, London, Vereinigtes Königreich
10St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN
11Freeline, Stevenage, Großbritannien

Wichtige Datenpunkte

Adaptives Dosierungsdesign für B-AMAZE

Das Studiendesign für die B-AMAZE-Studie umfasste ein adaptives Format, um die Identifizierung der optimalen Dosis des FLT180a-AAV-Vektors zu erleichtern, die bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hämophilie B über a zu stabilen FIX-Spiegeln von 50–150 % des Normalbereichs führen würde 26 Wochen Studienzeit. Das Studiendesign umfasste auch eine prophylaktische Immunsuppression mit Prednisolon, um eine Transaminitis zu minimieren. Tacrolimus wurde dem prophylaktischen Regime für die Dosis-4-Kohorte hinzugefügt.

Dosisabhängiges FIX-Ansprechen auf die Behandlung

Die FIX-Reaktion bei den 10 Teilnehmern und 4 Dosiskohorten für B-AMAZE zeigte eine Dosisabhängigkeit. Die mediane (Spanne) Dauer der Nachbeobachtung betrug 27.2 (19.1–42.4) Monate. Neun von zehn Teilnehmern erhielten nach der Behandlung mit FLT180a keine FIX-Prophylaxe. Ein Patient verlor die FIX-Expression nach einer Transaminitis. Von den 9 Teilnehmern mit anhaltender Expression erlitt 1 eine traumatische Blutung, die eine FIX-Infusion erforderte, und es gab keine spontanen Blutungen, die eine FIX-Infusion erforderten.

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