Aufklärung des Mechanismus hinter der Diskrepanz des AAV-abgeleiteten Faktor-VIII-Assays
Highlights vom 30. Kongress der ISTH

Aufklärung des Mechanismus hinter der Diskrepanz des AAV-abgeleiteten Faktor-VIII-Assays

Präsentiert von: Anna Sternberg, PhD, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten

Sternberg, B. Samelson-Jones, L. George1

1Das Kinderkrankenhaus von Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania, USA

Wichtige Datenpunkte

2-Stufen-Gerinnungsassay

Zwei Experimente deuten darauf hin, dass die Diskrepanz des FVIII-Assays unabhängig von vWF ist. Die Ergebnisse des 2-Stufen-Gerinnungstests auf der linken Seite zeigen die erhöhte Aktivität von Transgen-abgeleitetem FVIII (AAV-FVIII) im Vergleich zu rekombinantem Wildtyp-FVIII (rFVIII-WT) sowie einem rekombinanten FVIII mit verringerter Affinität für vWF (rFVIII-E1682K ). Die Grafik rechts zeigt die Ähnlichkeit im Verhältnis 1-Stufen-Assay (OSA)/chromogener Assay (CSA) nach Infusion von AAV8-hFVIII in Mäuse mit FVIII- und vWF-Mangel, wenn der OSA in Gegenwart oder Abwesenheit von vWF durchgeführt wird .

Vergleich der AAV-FVIIIa-Aktivität

Vergleich der AAV-FVIIIa-Aktivität mit rekombinantem WT-FVIIIa und rekombinanten FVIII-Varianten mit erhöhter A2-Stabilität (rFVIIIa-E1984V und rFVIIIa-VV). AAV-FVIIIa und rFVIIIa-WT haben eine ähnliche Aktivität im Vergleich zu der erhöhten Aktivität in den rekombinanten Varianten mit erhöhter A2-Affinität. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Unterschiede in der Dissoziation der FVIII-A2-Untereinheit wahrscheinlich nicht für OSA/CSA-Faktor-Assay-Diskrepanzen verantwortlich sind.

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