Wirksamkeit und Sicherheit von Etranacogen Dezaparvovec bei Erwachsenen mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie B: Erste Daten aus der Phase-3-Studie zur Hope-B-Gentherapie
Höhepunkte vom 14. Jahreskongress der EAHAD

Wirksamkeit und Sicherheit von Etranacogen Dezaparvovec bei Erwachsenen mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie B: Erste Daten aus der Phase-3-Studie zur Hope-B-Gentherapie

Steven W. Pipe, MD1Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S-Schlüssel, MBChB3Frank WG Leebeek, MD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U Lattimore, RN6Paul van der Valk, MD6, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD7Michiel Coppens, MD, PhD8, Niamh O'Connell, MB PhD9K. John Pasi, MBChB, PhD10Peter Kampmann, MD11, Karina Meijer, MD, PhD.12Annette von Drygalski, MD, PharmD13Guy Young, MD14, Cedric Hermans, MD15Jan Astermark, MD, PhD16Robert Klamroth, MD, PhD17Richard S. Lemons, MD, PhD18Nathan Visweshwar, MD19, Shelley Crary, MD20, Rashid Kazmi, MBBS21Emily Symington, MBChB22, Miguel A. Escobar, MD23, Esteban Gomez, MD24Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH25Adam Kotowski, MD26, Doris Quon, MD, PhD27Michael Wang, MD28Allison P. Wheeler, MD29Eileen K Sawyer, PhD30Stephanie Verweij30, Valerie Colletta, MSc30, Naghmana Bajwa, MDRobert Gut, MD, PD30, Dr. med. Wolfgang Miesbach31

1Universität von Michigan, Ann Arbor, MI, USA

2Oregon Health & Science University, Portland, OR, USA

3Universität von North Carolina, Chapel Hill, NC, USA

4Erasmus MC, Universitätsklinikum, Rotterdam, Niederlande

5Zentrum für Blutungsstörungen und Gerinnung, Universitätsklinikum Careggi, Florenz, Italien

6Universitair Medisch Centrum Utrecht, Niederlande

7Abteilung für Gefäßmedizin, Hämostase und Hämophilie, Universitätskliniken Leuven, Leuven, Belgien

8Abteilung für Gefäßmedizin, Amsterdam Cardiovascular Sciences, Medizinische Zentren der Universität Amsterdam, Universität Amsterdam, Amsterdam, Niederlande

9Das Nationale Gerinnungszentrum, St. James's Hospital, Dublin, Irland

10Royal London Haemophilia Centre, Barts und die London School of Medicine and Dentistry, London, UK

11Rigshospitalet, Kopenhagen, Dänemark

12Universitätsklinikum Groningen, Groningen, Niederlande

13Universität von Kalifornien San Diego, La Jolla, CA, USA

14Kinderkrankenhaus Los Angeles, Keck School of Medicine der Universität von Südkalifornien, Los Angeles, CA, USA

15Kliniken Universitaires Saint-Luc, Université Catholique de Louvain, Brüssel, Belgien

16Universitätsklinikum Skåne, Malmö

17Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin

18Universität von Utah, Salt Lake City, UT, USA

19Universität von Südflorida, Tampa, FL, USA

20Universität von Arkansas für medizinische Wissenschaften, AR, USA

21Universitätsklinikum Southampton NHS Foundation Trust; Southampton, Großbritannien

22Universität Cambridge - Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Großbritannien

23Gesundheitswissenschaftliches Zentrum der Universität von Texas in Houston, Houston, TX, USA

24Phoenix Kinderkrankenhaus, Phoenix USA

25Blutuntersuchungen Nordwest, Seattle, WA

26WNY BloodCare, NY, USA

27Orthopädisches Krankenhaus Los Angeles, Behandlungszentrum für orthopädische Hämophilie, Los Angeles, CA, USA

28Hämophilie- und Thrombosezentrum der Universität von Colorado, Anschutz Medical Campus, Aurora, CO

29Medizinisches Zentrum der Vanderbilt University, Nashville, TN, USA

30uniQure BV, Amsterdam, Niederlande / uniQure Inc. Lexington, MA, USA

31Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt

Wichtige Datenpunkte

FIX Ausdruck

Diese Abbildung zeigt 1 der 3 ko-primären Endpunkte der Studie, die mittlere und mittlere FIX-Aktivität für alle Teilnehmer 26 Wochen nach der Dosierung von 2 × 1013 gc / kg (N = 54). Die FIX-Expression war 3 Wochen nach der Dosierung robust und bis Woche 26 stabil, mit einem Mittelwert von 37.2%.

Bild

Da diese Studie Teilnehmer mit neutralisierenden Antikörpern (NAbs) gegen AAV nicht ausschloss, war es möglich, die Ergebnisse auf Korrelation zwischen NAbs und FIX-Aktivität auszuwerten. Die vertikale Achse ist die beobachtete Woche-26-FIX-Aktivität derjenigen, die eine volle Vektordosis erhalten haben. Patienten mit nicht nachweisbaren NAbs wurden bei 7 auf der horizontalen Achse (die die Schwelle des Assays war) aufgetragen. Die horizontale Achse zeigt die Titer der anderen Teilnehmer über einen Bereich von bis zu 678. Es gab einen nicht korrespondierenden Teilnehmer mit einem Titer> 3200, der auf dieser grafischen Skala nicht angezeigt wird. Es wurde keine Korrelation von bereits vorhandenen NAbs mit der FIX-Aktivität bis zu einem Titer von 678 beobachtet.

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