Jüngste Fortschritte bei der Entwicklung von AMT-061 (Etranacogen Dezaparvovec) bei Personen mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie B.

Jüngste Fortschritte bei der Entwicklung von AMT-061 (Etranacogen Dezaparvovec) bei Personen mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie B.
Highlights des WFH Virtual Summit 2020

Jüngste Fortschritte bei der Entwicklung von AMT-061 (Etranacogen Dezaparvovec) bei Personen mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie B.

Steven W. Pipe,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Adam Giermasz,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Peter Kampmann,7 Robert Klamroth,8 Roger Schutgens,9 Nigel S. Key,10 Susan Lattimore,11 Michael Recht,12 Esteban Gomez,13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K. Sawyer,12 Robert Gut,12 Frank WG Leebeek15

1Universität von Michigan, Ann Arbor, USA

2Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt

3Universität von Kalifornien San Diego, San Diego, USA

4Universität von Kalifornien Davis, Sacramento, USA

5Universitätsklinikum Groningen, Groningen, Niederlande

6Akademisches Medizinisches Zentrum, Amsterdam, Niederlande

7Rigshospitalet, Kopenhagen, Dänemark

8Vivantes Klinikum, Berlin

9Universitätsklinikum, Utrecht, Niederlande

10Universität von North Carolina, Chapel Hill, USA

11Oregon Health & Science University, Portland, USA

12uniQure biopharma BV, Lexington, MA, USA

13Phoenix Kinderkrankenhaus, Phoenix USA

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florenz, Italien

15Erasmus University Medical Center, Rotterdam, Niederlande

Wichtige Datenpunkte

Dieses Diagramm fasst das Design für Studien zusammen, in denen sowohl AMT-060 als auch AMT-061 (Etranakogen dezaparvovec) getestet wurden. Beide Studien umfassten Männer mit Hämophilie B- und FIX-Werten ≤ 2%. Der klinische Schweregrad basierte auf einer FIX-Prophylaxe oder ≥ 4 Blutungen / Jahr oder einer hämophilen Arthropathie. Obwohl das Vorhandensein von AAV5-NAbs ein Ausschlusskriterium für AMT-060-Studien war, wurde bei 3 Teilnehmern der Niedrigdosis-Kohorte festgestellt, dass sie vor Beginn der Dosierung nachweisbare Titer hatten, ohne die Sicherheit oder Wirksamkeit zu beeinträchtigen. Infolgedessen war das Vorhandensein von AAV5-NAbs kein Ausschlusskriterium für AMT-061-Studien. AMT-060 wurde bei 2 Dosen und AMT-061 bei der höheren der 2 Dosen getestet.

Patienten in der Niedrigdosis- und der Hochdosis-Kohorte zeigten einen dosisabhängigen, anhaltenden Anstieg der FIX-Expression über einen Zeitraum von bis zu 4 Jahren mit einem Mittelwert von 5% für die Niedrigdosisgruppe und 7.5% für die Hochdosisgruppe. Die Patienten zeigten auch eine anhaltende Verringerung der FIX-Nutzung. Von den 9 Teilnehmern, die bei Studieneintritt eine FIX-Prophylaxe anwendeten, waren 8 bei der letzten Nachuntersuchung frei von FIX-Prophylaxe.

Patienten, die mit einer einzigen Infusion von AMT-061 behandelt wurden, zeigten über einen Zeitraum von bis zu 52 Wochen einen anhaltenden Anstieg der FIX-Aktivität. Das mittlere FIX-Aktivitätsniveau für die 3 Teilnehmer nach 1 Jahr Nachuntersuchung lag im funktionell kurativen Bereich von 41%. Alle drei Teilnehmer haben auch eine Verringerung des FIX-Einsatzes festgestellt und die routinemäßige Anwendung der Prophylaxe eingestellt.

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