Targeting von sinusförmigem Endothel
Höhepunkte des 16. NHF-Workshops zu neuartigen Technologien und Gentransfer für Hämophilie

Targeting von sinusförmigem Endothel

Antonia Follenzi, MD, PhD
Universität Piemonte Orientale
Novara, Italien

Wichtige Datenpunkte

Der pF8-Promotor steuert die GFP-Expression in LSECs

Der natürliche FVIII-Promotor, pF8, steuert die GFP-Expression in sinusoidalen Endothelzellen der Leber (LSECs). Immunfluoreszenzanalyse der Leber von C57BL/6 Hämophilie A (HA) Mäusen, 1 und 6 Monate nach Injektion des lentiviralen Vektors LV.pF8.GFP. (DAPI, 4′,6-Diamidino-2-phenylindol; GFP, grün fluoreszierendes Protein; Lyve-1, Lymphgefäß-Endothelrezeptor 1, ein Marker für LSECs)

LV-pF8-FVIII Der korrigierte FVIII-Spiegel in B6/129-HA-Mäusen ist Treg-abhängig

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine Immunsuppression mit minimaler Reduktion der Treg-Zellen optimal ist, um eine lebervermittelte Immuntoleranz gegenüber der FIX-Transgenexpression sicherzustellen. Bei NHPs war eine Vorbehandlung mit MMF und Rapamycin, gefolgt von einer verzögerten Verabreichung von rATG, in der Lage, eine anhaltende Immuntoleranz bereitzustellen, während dies bei rATG oder Daclizumab, die zum Zeitpunkt der Vektorinfusion verabreicht wurden, nicht der Fall war.

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