Wirksamkeit und Sicherheit des Valoctocogen Roxaparvovec Adeno-assoziierten Virus-Gentransfers bei schwerer Hämophilie A: Ergebnisse der Phase-3-Studie GENEr8-1

Highlights vom ISTH Kongress 2021

Wirksamkeit und Sicherheit des Valoctocogen Roxaparvovec Adeno-assoziierten Virus-Gentransfers bei schwerer Hämophilie A: Ergebnisse der Phase-3-Studie GENEr8-1

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. Passieren³, A. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶, E. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Rohr¹¹, B. Madan¹², NS-Schlüssel¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18, A. Lawal¹⁹, M.Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B.Kim¹⁹, GENEr8-1 Testgruppe

¹Hemocentro UNICAMP, Department of Internal Medicine, School of Medical Sciences, University of Campinas, Campinas, Brasilien

²Hemophilia Comprehensive Care Center, Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, University of the Witwatersrand and NHLS, Johannesburg, Südafrika

³Barts and the London School of Medicine and Dentistry, London, Vereinigtes Königreich

⁴Hämophilie-Behandlungszentrum, University of California Davis, Sacramento, USA

⁵Universität von Kalifornien, San Francisco, USA

⁶Zentrum für Hämatologie, Imperial College London, London, Vereinigtes Königreich

⁷Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Vereinigtes Königreich

⁸Orthopädisches Hämophilie-Behandlungszentrum, Los Angeles, USA

⁹Zentrum für seltene Krankheiten und Hämophilie, Taichung Veterans General Hospital, Taichung, Taiwan, Provinz China

¹⁰Abteilung für Gefäßmedizin, Hämostase und Hämophilie, Universitätskliniken Leuven, Leuven, Belgien

¹¹Abteilungen für Pädiatrie und Pathologie, University of Michigan, Ann Arbor, USA

¹²Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, London, Vereinigtes Königreich

¹³UNC Blood Research Center, University of North Carolina, Chapel Hill, USA

¹⁴Unabhängiger Berater, La Jolla, USA

¹⁵Irish Haemophilia Society, Dublin, Irland

¹⁶Trinity College, Dublin, Irland

¹⁷Abteilung für Pädiatrie, Indiana University School of Medicine, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianapolis, USA

¹⁸Labor für Glykobiologie, Hirszfeld Institut für Immunologie und experimentelle Therapie, Wroclaw, Polen

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, USA

Wichtige Datenpunkte

FVIII-Aktivität über 52 Wochen in der mITT-Population

FVIII-Aktivität unter Verwendung des chromogenen Assays für Patienten (N = 132) in der Phase-3-Studie GENEr8-1, die mit einer einzigen Infusion von Valoctocogen Roxaparvovec (6 x 10 .) behandelt wurden¹³ vg/kg). In den Wochen 49–52 betrug die mittlere (95%-KI) Änderung der FVIII-Aktivität gegenüber dem Ausgangswert 41.9 (34.1–49.7) IE/dl (p < 0.001) und die mediane (Q1, Q3) Änderung gegenüber dem Ausgangswert betrug 22.9 (10.9; 61.3 .). ) IE/dl.

Annualisierte Blutungsrate (ABR, linkes Bild) und Anzahl der FVIII-Infusionen/Jahr (rechtes Bild) für die Rollover-Population (n = 112) in der GENEr8-1-Studie. Für ABR war die mittlere Veränderung (95% KI) eine Abnahme von 4.1 (-5.3 bis -2.8) behandelten Blutungsereignissen/Jahr, eine Reduktion von 83.8% gegenüber dem Ausgangswert. Die mittlere Veränderung der Infusionen/Jahr betrug 134 (-144 bis -124), was einer Abnahme von 98.6 % gegenüber dem Ausgangswert entspricht. Die Postinfusion wurde als Beginn nach Woche 4 definiert.