Die Entwicklung der AAV-Vektor-Gentherapie bei Hämophilie geht weiter. Werden die einzigartigen Funktionen von BAY 2599023 die herausragenden Anforderungen erfüllen?

Highlights vom ISTH Kongress 2021

Die Entwicklung der AAV-Vektor-Gentherapie bei Hämophilie geht weiter. Werden die einzigartigen Funktionen von BAY 2599023 die herausragenden Anforderungen erfüllen?

SW-Rohr¹, C. Heu², J. Sheehan³, T. Lissitchkov⁴, M. Coppens⁵, H. Eichler⁶, S. Weigmann⁷, F. Ferrante⁸

¹University of Michigan, Ann Arbor, USA

²Manchester University Dept. of Haematology, Manchester, Vereinigtes Königreich

³University of Wisconsin–Madison, Madison, USA

⁴Nationales Spezialkrankenhaus für die aktive Behandlung hämatologischer Erkrankungen, Sofia, Bulgarien

⁵Medizinische Zentren der Universität Amsterdam, Universität Amsterdam, Amsterdam, Niederlande

⁶Institut für Klinische Hämostaseologie und Transfusionsmedizin, Universität des Saarlandes, Homburg, Deutschland

⁷Bayer, Wuppertal, Deutschland

⁸Bayer, Basel, Schweiz

Wichtige Datenpunkte

Studiendesign der Phase 1/2
Faktor FVIII-Expression nach Infusion von BAY2599023

Einschlusskriterien, Kohortendosierung und Studienendpunkte für die laufende Phase 1/2-Dosisfindungsstudie BAY2599023. Männer mit schwerer Hämophilie A, ohne bekannte FVIII-Inhibitor-Anamnese, einem neutralisierenden AAVhu37-Antikörpertiter ≤ 5 und > 150 Tagen Exposition gegenüber FVIII-Produkten wurden nacheinander in drei Dosiskohorten aufgenommen, um eine einzelne intravenöse Infusion von BAY2599023 mit mindestens zwei Patienten pro . zu erhalten Dosisstufe (Patienten, die in Kohorte 4 aufgenommen werden sollen, erhalten 4 × 10¹³ Genkopien/kg).

Faktor FVIII-Expression nach Infusion von BAY2599023

FVIII-Expressionsspiegel nach Transgeninfusion mit den ersten 3 Dosen bei insgesamt 8 Patienten. Zum Datenstichtag, 21. Mai 2021, waren chromogene B-Domänen-deletierte FVIII-Spiegel für einen Zeitraum von 12 Wochen für Patient 8 bis 100 Wochen für Patient 2 verfügbar. Eine Dosisreaktion wurde von Kohorte 1 bis Kohorte 3 beobachtet. mit anhaltenden FVIII-Spiegeln, die über einen Zeitraum von bis zu > 23 Monaten erreicht werden. Keiner der Patienten berichtete über spontane Blutungen oder andere behandlungsbedürftige Blutungen, sobald ein schützender FVIII-Spiegel von > 11 I.E./dl erreicht wurde.