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Höhepunkte der 25. Jahrestagung der ASGCT
Der Stabilin-2-Promotor moduliert die Immunantwort auf FVIII nach der Abgabe eines lentiviralen Vektors bei hämophilen Mäusen
Präsentiert von: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Novara, Italien
Antonia Füllenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Fama1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlin1, Brian D. Brown2, Chiara Borsotti1
Wichtige Datenpunkte
- Der Stablin-2 (STAB2)-Promotor steuert die Expression in LSECs
- Der STAB2-Promotor steuert die Expression von LV.pSTAB2.FVIII in Hämophilie-A-Mäusen
STAB2 ist ein Scavenger-Rezeptor, der an der Clearance von Hyaluronan und dem vWF-FVIII-Komplex beteiligt ist. Der Rezeptor wird hauptsächlich in der Leber durch sinusoidale Endothelzellen der Leber (LSECs) exprimiert. Der STAB2-Promotor wurde verwendet, um die GFP-Expression in LSECs nach lentiviraler (LV) Lieferung zu steuern. Die Injektion von LV.STAB2-GFP/FVIII-Vektoren in immunreaktive BALB/c-Mäuse zeigte im Vergleich zur Verwendung von PGK, einem allgegenwärtigen Promotor, dessen Expression innerhalb von 2 Wochen nach Injektion gelöscht wurde, ein endotheliales Targeting und eine langfristige Aufrechterhaltung der Transgenexpression Mäuse.
Die Aktivität des STAB2-Promotors wurde weiter in vivo bewertet, indem LV, die das FVIII-Transgen trugen, in mehrere Stämme hämophiler Mäuse injiziert wurde, gefolgt von der Bewertung der FVIII-Aktivität und der Bildung von neutralisierenden Antikörpern. Wie hier gezeigt, führte die LV-Abgabe des FVIII-Transgens, angetrieben durch den STAB2-Promotor, zu einer FVIII-Expression hauptsächlich in LSECs (linkes Feld) ohne neutralisierende Antikörper (rechtes Feld) für bis zu einem Jahr.
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