Der Stabilin-2-Promotor moduliert die Immunantwort auf FVIII nach der Abgabe eines lentiviralen Vektors bei hämophilen Mäusen
Höhepunkte der 25. Jahrestagung der ASGCT

Der Stabilin-2-Promotor moduliert die Immunantwort auf FVIII nach der Abgabe eines lentiviralen Vektors bei hämophilen Mäusen

Präsentiert von: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Novara, Italien

Antonia Füllenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Fama1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlin1, Brian D. Brown2, Chiara Borsotti1

1Institut für Gesundheitswissenschaften, Universität Piemonte Orientale, Novara, Italien
2Abteilung für Gesundheitswissenschaften, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York

Wichtige Datenpunkte

Der Stablin-2 (STAB2)-Promotor steuert die Expression in LSECs

STAB2 ist ein Scavenger-Rezeptor, der an der Clearance von Hyaluronan und dem vWF-FVIII-Komplex beteiligt ist. Der Rezeptor wird hauptsächlich in der Leber durch sinusoidale Endothelzellen der Leber (LSECs) exprimiert. Der STAB2-Promotor wurde verwendet, um die GFP-Expression in LSECs nach lentiviraler (LV) Lieferung zu steuern. Die Injektion von LV.STAB2-GFP/FVIII-Vektoren in immunreaktive BALB/c-Mäuse zeigte im Vergleich zur Verwendung von PGK, einem allgegenwärtigen Promotor, dessen Expression innerhalb von 2 Wochen nach Injektion gelöscht wurde, ein endotheliales Targeting und eine langfristige Aufrechterhaltung der Transgenexpression Mäuse.

Der STAB2-Promotor steuert die Expression von LV.pSTAB2.FVIII in Hämophilie-A-Mäusen

Die Aktivität des STAB2-Promotors wurde weiter in vivo bewertet, indem LV, die das FVIII-Transgen trugen, in mehrere Stämme hämophiler Mäuse injiziert wurde, gefolgt von der Bewertung der FVIII-Aktivität und der Bildung von neutralisierenden Antikörpern. Wie hier gezeigt, führte die LV-Abgabe des FVIII-Transgens, angetrieben durch den STAB2-Promotor, zu einer FVIII-Expression hauptsächlich in LSECs (linkes Feld) ohne neutralisierende Antikörper (rechtes Feld) für bis zu einem Jahr.

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