David Lillicrap, MD, FRCPC
Højdepunkter fra ISTH 2021 -kongressen

Undersøgelse af tidlige resultater efter adeno-associeret viral genterapi i en hundehæmofili-model

P. Batty1, B. Yates2Hurlbut3, S. Siso-Llonch2, A. Menard3, H. Akeefe2, T. Christianson2, P. Colosi2, L. Harpell1, S. Liu2, A. Mo1, A. Pender1, G. Veres2, C. Vitelli2, A. Winterborn4, S. Bunting2, S. Fong2, D. Lillicrap1

1Institut for Patologi og Molekylær Medicin, Queen's University, Kingston, Canada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, USA

3Kingston Health Sciences, Kingston, Canada

4Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Canada

Nøgledatapunkter

Datapunkter

En hæmofili En hundemodel blev brugt til at evaluere ændringer, der påvirker leveren og faktorer, der påvirker FVIII -ekspression efter AAV -genterapi. Fem hanhunde blev behandlet med en enkelt infusion af AAV5-HLP-cFVIII i doser på 6.8e13–2e14 vektorgenomer/kg. FVIII-ekspression blev set for de 2 hunde behandlet med kodonoptimerede konstruktioner (JA2013 og K2015), som blev opretholdt efter seks måneder (co-cFVIII-SQ = 6.8% og co-cFVIII-V3 = 4.3%) med normalisering af det hele blodkoagulationstid (WBCT).

Datapunkt 2
Som det ses i denne graf, udviklede hunden behandlet med co-cFVIII-V3 (K2015) to episoder med transaminitis, en mild postbiopsi-stigning på dag 84 og en anden større elevation på dag 116, lige før den anden biopsi. Ultralydsbillede og leverbiopsier, der blev brugt til at undersøge disse episoder, viste ingen signifikant underliggende leverhistopatologi.

RETTET INDHOLD

Interaktive webinarer