Stabilin-2-promoter modulerer immunresponset mod FVIII efter levering af lentiviral vektor i hæmofile mus
Højdepunkter fra ASGCT's 25. årsmøde

Stabilin-2-promoter modulerer immunresponset mod FVIII efter levering af lentiviral vektor i hæmofile mus

Præsenteret af: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Novara, Italien

Antonia Follenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Famà1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlin1, Brian D. Brown2, Chiara Borsotti1

1Institut for Sundhedsvidenskab, University of Piemonte Orientale, Novara, Italien
2Institut for Sundhedsvidenskab, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York

Nøgledatapunkter

Stablin-2 (STAB2) promoter styrer ekspression i LSEC'er

STAB2 er en scavenger-receptor involveret i clearance af hyaluronan og vWF-FVIII-komplekset. Receptoren udtrykkes hovedsageligt i leveren af ​​sinusoidale endotelceller i leveren (LSEC'er). STAB2-promotoren blev brugt til at dirigere GFP-ekspression i LSEC'er ved lentiviral (LV) levering. Injektion af LV.STAB2-GFP/FVIII-vektorer i immunreaktive BALB/c-mus viste endotelmålretning og langsigtet opretholdelse af transgenekspression sammenlignet med brugen af ​​PGK, en allestedsnærværende promotor, for hvilken ekspression blev fjernet inden for 2 uger i injiceret mus.

STAB2-promoter styrer ekspression af LV.pSTAB2.FVIII i hæmofili A-mus

STAB2-promotoraktivitet blev evalueret yderligere in vivo ved at injicere LV-bærende FVIII-transgen i flere stammer af hæmofile mus efterfulgt af vurdering af FVIII-aktivitet og neutraliserende antistofdannelse. Som vist her førte LV-levering af FVIII-transgen, drevet af STAB2-promotoren, til FVIII-ekspression hovedsageligt i LSEC'er (venstre panel) uden neutraliserende antistoffer (højre panel) i op til et år.

RETTET INDHOLD

Interaktive webinarer
Billede

Please enable the javascript to submit this form

Støttet af uddannelsesstipendier fra Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics og uniQure, Inc.

Væsentlig SSL