Fase I / II-forsøg med SPK-8011: Stabil og holdbar FVIII-ekspression i> 2 år med væsentlige ABR-forbedringer i startdosekohorter efter AAV-medieret FVIII-genoverførsel til hæmofili A
Højdepunkter Fra ISTH 2020 Virtual Congress

Fase I / II-forsøg med SPK-8011: Stabil og holdbar FVIII-ekspression i> 2 år med væsentlige ABR-forbedringer i startdosekohorter efter AAV-medieret FVIII-genoverførsel til hæmofili A

L. George1,2Eyster3, M. Ragni4Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2Evans3A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6Takefman6, K. Reape6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Høj6

1Børnehospital i Philadelphia, Philadelphia, USA

2Perelman School of Medicine ved University of Pennsylvania, Philadelphia, USA

3Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, USA

4University of Pittsburgh Medical Center and Hemophilia Center of Western Pennsylvania, Department of Medicine, Pittsburgh, USA

5Mississippi Center for Advanced Medicine, Madison, USA

6Spark Therapeutics, Philadelphia, USA

Nøgledatapunkter

Fase 1/2-forsøget designet til SPK-8011 inkluderede patienter infunderet med 1 af 3 vektordoser: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) og 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Støtteberettigede patienter var voksne mænd med moderat (n = 1) til svær (n = 13) hæmofili A (FVIII: C ≤ 2%), lave til ikke-detekterbare niveauer af neutraliserende antistoffer mod kapsid LK03 og eksponering for faktor i> 150 dage med ingen historie med hæmmere. Patienter blev fulgt nøje i 1 år, med langsigtet opfølgning planlagt i op til 4 år.

Af de 14 patienter, der var infunderet med SPK-8011, opretholdt 2 patienter, der var infunderet med den højeste dosis (2e12), ikke stabil ekspression af FVIII. De 12 patienter med stabilt ekspression demonstrerede en 91% reduktion i blødningsbegivenheder og en 96% reduktion i faktorforbrug (ikke vist).

Baseret på analysen i et trin var ekspression af FVIII for patienter i lavdosis-kohorten (5e11, deltagere 1 og 2 i graf) og mellemdosis-kohort (1e12, deltagere 3-5 i graf) mellem 5% og 25% i lang tid tidsperiode for opfølgning på 2 til 3.3 år.

RETTET INDHOLD