Terapeutisk hFIX-aktivitet opnået efter enkelt AAV5-hFIX-behandling i hæmofili B-patienter og NHP'er med allerede eksisterende Anti-AAV5 NAB'er

Terapeutisk hFIX-aktivitet opnået efter enkelt AAV5-hFIX-behandling i hæmofili B-patienter og NHP'er med allerede eksisterende Anti-AAV5 NAB'er

Molekylær terapi: Metoder og klinisk udvikling (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; et al.

På grund af potentialet for præ-eksisterende immunitet for negativt at påvirke effektiviteten af ​​adeno-associeret virus (AAV) -baseret genterapi, udelukker mange kliniske forsøg med AAV-baseret genterapi patienter med allerede eksisterende neutraliserende antistoffer (NAB'er) rettet mod kapsidproteiner. Miesbach et al. (Blood, 2018) har tidligere rapporteret om sikkerheden og effektiviteten af ​​AMT-060 (AAV5-hFIX) hos 10 voksne mænd med hæmofili B. Før behandlingen blev alle disse mænd bestemt for at være negative for anti-AAV5 NAB'er ved anvendelse af en grøn-fluorescerende protein-baseret analyse. I den aktuelle undersøgelse vurderede forskerne virkningen af ​​allerede eksisterende anti-AAV5 NAB'er målt ved anvendelse af et mere følsomt (luciferasebaseret) assay på effektivitetsresultater i AMT-060-studiedeltagere og i ikke-humane primater (NHP'er) behandlet med AAV5 -hFIX. Under anvendelse af det luciferase-baserede assay testede 3 ud af 10 patienter fra AMT-060-studiet positive for allerede eksisterende anti-AAV NAB'er (med titere, der måler op til 1: 340); dog blev der ikke observeret nogen sammenhæng mellem tilstedeværelsen af ​​allerede eksisterende NAB'er og hFIX-niveauer efter AMT-060-genoverførsel. Denne konstatering blev understøttet af resultater fra NHP'er, hvor tilstedeværelsen af ​​allerede eksisterende anti-AAV5 NAB-titere ikke påvirkede hFIX-levertransduktion negativt. I det igangværende AMT-061 forsøg (AAV5-hFIX Padua) er patienter med anti-AAV5 NAB ikke udelukket; faktisk forfatterne rapporterer, at 3 patienter med lave niveauer af anti-AAV5 NAB'er før behandlingen havde meningsfulde hFIX-niveauer efter AMT-061-behandling.

Weblink